研究課題
EGFR 変異を有する肺癌は、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）に奏効するが、治癒することはない。また免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の効果が乏しいことも、未解決の重要課題である。申請者らは、EGFR変異を有する肺癌の病態を理解するため、免疫能が保持されたC57BL6ベースの遺伝子改変肺癌マウスモデルを樹立し特許を取得している。このマウス肺癌は、ヒト肺癌と同様にEGFRチロシンキナーゼ阻害薬に奏効するが治癒することはない。また抗PD-1抗体の効果が乏しい。岡山大学で発見されたREIC遺伝子はがん細胞選択的に免疫原性細胞死を誘導し、同時に局所および全身的な腫瘍免疫の活性化を誘導する作用があることが分かり、腫瘍免疫を活性化する薬剤として臨床開発が進んでいる。本研究では申請者らが独自に樹立したマウスモデルを用いて, 1. EGFR変異がどのように腫瘍免疫から逃避しているか? 2. REIC製剤はEGFR変異を有する肺癌の免疫原性の向上、腫瘍免疫の活性化を誘導するか? 3. REIC製剤と抗PD-1抗体の併用治療により革新的な抗腫瘍効果が得られるか?の検証を行い、臨床開発へ橋渡しを行うことを目指した。研究結果として、REIC製剤は、non-inflamedの腫瘍微小環境をinflamedと改変、CD8陽性細胞を誘導し、局所のみならず遠隔腫瘍に対する抗腫瘍免疫（アブスコパル効果）を誘導した。また単剤では無効の抗PD-1抗体はREIC製剤による全身的な抗腫瘍免疫を増強した。臨床試験、臨床開発に繋がる基礎的基盤的データを創成するという目的は達成した。
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2023 2022
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)
Lung Cancer.
巻: 178 ページ: 1-10
10.1016/j.lungcan.2023.01.018.
Cancer Immunol Res .
巻: 10(9) ページ: 1111-1126.
10.1158/2326-6066.CIR-21-0751.
