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2021 年度 研究成果報告書

自己反応性B細胞の単一細胞解析による天疱瘡の病態解明

研究課題

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研究課題/領域番号 19H03683
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関東京女子医科大学 (2021)
慶應義塾大学 (2019-2020)

研究代表者

山上 淳  東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (80327618)

研究分担者 高橋 勇人  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40398615)
渡辺 貴志  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 技師 (50406815)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード天疱瘡 / 自己反応性B細胞
研究成果の概要

天疱瘡は、皮膚の角化細胞同士の接着分子であるデスモグレイン(desmoglein; Dsg)に対する自己抗体により、皮膚および粘膜に水疱を生じる自己免疫疾患である。この研究は、天疱瘡において主要な役割を果たすDsg特異的B細胞を、患者から単一細胞レベルで分離して、その構造的・免疫学的特徴の検討を通じて病態を解明し、疾患特異的な治療法の開発につなげることを目的とした。この研究で単一細胞として分離されたDsg特異的B細胞では、非特異的なB細胞と比較して、炎症、B細胞の分化、T細胞との相互作用に関連した遺伝子の発現が上昇していることが観察された。

自由記述の分野

皮膚科

研究成果の学術的意義や社会的意義

この研究を通じて、天疱瘡の病態において重要なDsg特異的B細胞の特徴について重要な知見が得られた。今後さらに検証を重ねることで、病勢を鋭敏に反映できる改良された検査系、有害な自己抗体産生機序を標的とした新たな治療法の開発などにつながることが期待される。
また最新の技術を駆使して、自己免疫疾患患者から抗原特異的B細胞を単一細胞レベルで分離し、その特徴を検討することによって病態解明を進めることができる、という新たな研究手法の可能性を示すことができた。

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公開日: 2023-01-30  

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