胚中心B細胞とリンパ球再循環に注目した濾胞性ヘルパーT細胞リンパ腫病態の解明

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03684
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 千葉 滋 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60212049)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫 / 濾胞性ヘルパーT細胞リンパ腫 / 胚中心B細胞

研究実績の概要

血管免疫芽球性T細胞リンパ腫(AITL)を代表とする濾胞性ヘルパーT細胞リンパ腫(TFHL)は，高齢者に発症し予後不良である。これまでの研究で，AITL/TFHL成立に濾胞中心B細胞様（GCB-L）細胞が必須であることが明らかになった。
本年度は以下の成果が得られた。
1) シングルセル・シークエンス解析により，GCB-L細胞による腫瘍性TFH細胞支持の細胞間コミュニケーション機構を推定し，TET2機能不全によりGCB-L細胞がAITL/TFHL成立に果たす役割を明らかにした。
2) AITL/TFHL患者腫瘍組織および末梢血細胞のシングルセル・シークエンス解析により，AITL/TFHL患者の腫瘍性リンパ節組織では機能障害性T細胞の遺伝子発現パターンを示す細胞が同定された。これらの機能障害性T細胞におけるT細胞受容体遺伝子解析の結果，機能障害性T細胞は少数のクローンから成ることが明らかになった。一方，特に再発・治療抵抗性のAITL/TFHL患者の腫瘍性リンパ節組織では制御性T細胞が増加していた。以上のことから，AITL/TFHLの発症/進展過程では，腫瘍細胞が免疫機構による攻撃を回避するように微小環境を形成すると推察された。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] A single-cell atlas of non-haematopoietic cells in human lymph nodes and lymphoma reveals a landscape of stromal remodelling (2022)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Sakata-Yanagimoto M, Fujisawa M, Miyoshi H, Suehara Y, Hattori K, Kusakabe M, Sakamoto T, Nishikii H, Nguyen TB, Owada Y, Enomoto T, Sawa A, Bando H, Yoshida C, Tabata R, Terao T, Nakayama M, Ohshima K, Usuki K, Oda T, Matsue K, Chiba S.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 巻: 24 ページ: 565～578
  • DOI: 10.1038/s41556-022-00866-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intratumor heterogeneity of lymphoma identified by multiregion sequencing of autopsy samples (2021)
  • 著者名/発表者名: Makishima Kenichi、Suehara Yasuhito、Abe Yoshiaki、Hattori Keiichiro、Kusakabe Manabu、Matsuoka Ryota、Chiba Shigeru、Sakata‐Yanagimoto Mamiko
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 ページ: 362～364
  • DOI: 10.1111/cas.15178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective analyses of other iatrogenic immunodeficiency‐associated lymphoproliferative disorders in patients with rheumatic diseases (2021)
  • 著者名/発表者名: Kaji D, Kusakabe M, Sakata-Yanagimoto M, Makishima K, Suehara Y, Hattori K, Ota Y, Mitsuki T, Yuasa M, Kageyama K, Taya Y, Nishida A, Ishiwata K, Takagi S, Yamamoto H, Asano-Mori Y, Ubara Y, Izutsu K, Uchida N, Wake A, Taniguchi S, Yamamoto G, Chiba S.
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 195 ページ: 585～594
  • DOI: 10.1111/bjh.17824
  • 査読あり
• [学会発表] A Single-Cell Atlas of Nonhematopoietic Cells in Human Lymph Node and Lymphoma Reveals Landscape of Stromal Remodeling (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Abe, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Manabu Fujisawa, et al., Tatsuya Oda, Kosei Matsue, Shigeru Chiba
  • 学会等名: 63rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Germinal Center B Cells Derived from TET2-Mutated Clonal Hematopoiesis Provide a Microenviromental Niche for Tumor Cells in Angioimmunoblastic T-Cell Lymphoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Manabu Fujisawa, Tran B. Nguyen, Yoshiaki Abe, Yasuhito Suehara, Kota Fukumoto, Sakurako Suma, Kensuke Usuki, Kentaro Narita, Kosei Matsue, Naoya Nakamura, Shumpei Ishikawa, Fumihito Miura, Takashi Ito, Ayako Suzuki, Yutaka Suzuki, Satoru Takahashi, Shigeru Chiba, Mamiko Sakata-Yanagimoto
  • 学会等名: 63rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] シングルセル解析による血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫の免疫プロファイルおよび腫瘍細胞不均一性の解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakurako Suma, Manabu Fujisawa, Yoshiaki Abe, Yasuhito Suehara, Manabu Kusakabe, Takeshi Sugio, Koichi Akashi, Kosei Matsue, Naoya Nakamura, Ayako Suzuki, Yutaka Suzuki, Shigeru Chiba, Mamiko Sakata-Yanagimoto
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 多領域シークエンスによる悪性リンパ腫の腫瘍不均一性の解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 槇島健一，末原泰人，日下部学，千葉 滋，坂田（柳元）麻実子
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Tet2-deficient immune cells serve as niches to promote cancer progression: T-cell lymphoma and lung cancer models (2021)
  • 著者名/発表者名: Mamiko Sakata-yanagimoto, Manabu Fujisawa, Nguyen Yen, Shigeru Chiba
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
• [備考] 筑波大学血液内科
  • URL: http://www.ketsunai.com/