| 研究課題/領域番号 |
19H03685
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
合山 進 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (80431849)
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| 研究分担者 |
長門石 曉 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (30550248)
高橋 宏隆 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 准教授 (70432804)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 骨髄系腫瘍 / 転写因子 / エピゲノム制御因子 / タンパク質間相互作用 |
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| 研究成果の概要 |
転写・エピゲノム因子を標的とする薬剤の開発は困難とされてきたが、最近の技術革新により、タンパク質間相互作用(Protein-Protein Interaction: PPI)制御に基づく創薬が可能となってきた。本研究では、最新のPPI制御技術を活用し、転写因子RUNX1-CBFB結合阻害作用を持つ化合物、RUNX1やE3ユビキチンリガーゼSTUB1に結合する化合物、エピゲノム制御因子ASXL1-BAP1結合を阻害する化合物を同定した。また、RUNX1標的核酸医薬を開発した。これらの成果を基盤として、今後造血器腫瘍原因転写因子やエピゲノム因子標的薬の開発を推進していく。
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| 自由記述の分野 |
血液腫瘍学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
転写因子やエピゲノム制御因子は、様々な遺伝子の発現を制御する役割を持ち、がんの発症・進展にも深く関与しています。しかし、転写・エピゲノム因子を標的とする薬剤の開発は難しいと考えられてきました。本研究では、タンパク質間の相互作用を制御する最新の技術を活用して、これまで有効な治療薬が存在しなかった転写因子RUNX1や、エピゲノム制御因子ASXL1の機能を阻害する薬剤を開発しました。
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