• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2020 年度 実績報告書

ヒトT細胞白血病ウイルス1型による発がん機構の解明と治療への展開

研究課題

研究課題/領域番号 19H03689
研究機関熊本大学

研究代表者

松岡 雅雄  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (10244138)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードHTLV-I / HBZ / ウイルス発がん / 成人T 細胞白血病
研究実績の概要

ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)がコードするtax, HTLV-1 bZIP factor(HBZ)遺伝子は発がん機構に重要な役割を担っている。HBZはATL細胞、HTLV-1感染細胞の形質に大きな影響を与えており、CCR4, PD-1, T cell Immunoglobulin and ITIM domain (TIGIT)の発現を誘導し増殖・浸潤・免疫抑制に関与する。成人T細胞白血病(ATL)細胞株においてTaxの間歇的な発現パターンを見出しており、その発現機構、発がんにおける意義を明らかにする。
HBZ mRNAが核内に局在し機能していることを明らかにし、核局在の機構として短いポリA鎖が重要であることを示した。ヒト免疫不全ウイルス1型のアンチセンス転写産物であるASP mRNAも同様にポリA鎖が短く核に局在していることを明らかにした。このASP mRNAはプラス鎖からの転写に抑制によりウイルス複製を阻害していることを示した。このようにレトロウイルスアンチセンス鎖転写産物は短いポリA鎖を有し核で機能的RNAとして働いていることが明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

HBZ mRNAの核局在機構とその作用機序の解析が大きく進み、レトロウイルスのアンチセンス鎖に共通する機構であることが示されるという大きな成果を上げた。現在、HBZ mRNAとタンパク質の作用機構を明らかにしつつあり更に大きな進展が期待できる。

今後の研究の推進方策

我々が2006年にHBZがタンパク質をコードするだけでなくmRNA自身も機能的RNAとしての作用していることを明らかにして以来、細胞mRNAにおいてもRNAが機能を有することが相次いで報告されcoding non-coding RNA(cncRNA)と呼ばれるようになっている。レトロウイルスがコードするアンチセンス鎖転写産物がcncRNAとして機能しておりウイルスの病原性に重要な役割を担っていることが明らかになり新たな研究領域が開拓されたと考えている今後はHBZ mRNAの詳細な作用機構を明らかにして行く計画である。

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 4件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Human retroviral antisense mRNAs are retained in the nuclei of infected cells for viral persistence2021

    • 著者名/発表者名
      Ma Guangyong、Yasunaga Jun-ichirou、Shimura Kazuya、Takemoto Keiko、Watanabe Miho、Amano Masayuki、Nakata Hirotomo、Liu Benquan、Zuo Xiaorui、Matsuoka Masao
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 118 ページ: e2014783118

    • DOI

      10.1073/pnas.2014783118

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genome wide association study of HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis in the Japanese population2021

    • 著者名/発表者名
      Penova M, Kawaguchi S, Yasunaga JI, Kawaguchi T, Sato T, Takahashi M, Shimizu M, Saito M, Tsukasaki K, Nakagawa M, Takenouchi N, Hara H, Matsuura E, Nozuma S, Takashima H, Izumo S, Watanabe T, Uchimaru K, Iwanaga M, Utsunomiya A, Tabara Y, Paul R, Yamano Y, Matsuoka M and Matsuda F.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 118 ページ: e2004199118

    • DOI

      10.1073/pnas.2004199118

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Adult T‐cell leukemia‐lymphoma as a viral disease: Subtypes based on viral aspects2021

    • 著者名/発表者名
      Nosaka Kisato、Matsuoka Masao
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 112 ページ: 1688-1694

    • DOI

      10.1111/cas.14869

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The noncanonical role of EZH2 in cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Huang Jinhua、Gou Hongwei、Yao Jia、Yi Kaining、Jin Zhigang、Matsuoka Masao、Zhao Tiejun
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 112 ページ: 1376~1382

    • DOI

      10.1111/cas.14840

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] The Role of CD38 in Multiple Myeloma Cell Biology2021

    • 著者名/発表者名
      Kawano Y, Kushima S, Hata H, Matsuoka M.
    • 学会等名
      63th ASH Annual Meeting & Exposition:
    • 国際学会
  • [学会発表] HBZ Protein and RNA Dysregulate PRC2-TP73 Epigenetic Circuits to Contribute to the Warburg Effect2021

    • 著者名/発表者名
      豊田康祐, 安永純一朗, 有馬勇一郎, 田中梓, 辻田賢一, 渡辺美穂, 園田未祐, 七條敬文, 松岡雅雄
    • 学会等名
      第12回JSH国際シンポジウム
  • [学会発表] Dynamics of HTLV-1 infected cell clones and the influence of host immune response2021

    • 著者名/発表者名
      井崎幹子, 安永純一朗, 野坂生郷, 宇都宮勇人, 末廣陽子, 七條敬文, 山田麻美, 松岡雅雄
    • 学会等名
      第83回日本血液学会学術集会
  • [学会発表] HBZタンパク質とRNAはEZH2の抑制を介してTP73の発現を誘導しWarburg効果に貢献する2021

    • 著者名/発表者名
      豊田康祐, 安永純一朗, 有馬勇一郎, 田中梓, 辻田賢一, 渡辺美穂, 園田未祐, 七條敬文, 松岡雅雄
    • 学会等名
      第83回日本血液学会学術集会
  • [学会発表] 宿主抗レトロウイルス因子に対する不適応がATL発がんに寄与する2021

    • 著者名/発表者名
      七條敬文, 安永純一朗, 高起良, 野坂生郷, 松岡 雅雄
    • 学会等名
      第83回日本血液学会学術集会
  • [学会発表] In vivo loss of PD-1 accelerates neoplastic and inflammatory diseases induced by HTLV-1 bZIP factor2021

    • 著者名/発表者名
      園田未祐, 安永純一朗, 樋口悠介, 井上明威, 野坂生郷, 大島孝一, 松岡雅雄
    • 学会等名
      第83回日本血液学会学術集会
  • [学会発表] Maladaptation of HTLV-1 to host and its association with its pathogenesis2021

    • 著者名/発表者名
      七條敬文, 安永純一朗, 渡辺美穂, 豊田康祐, 野坂生郷, 松岡 雅雄
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] Evaluation of risk of HTLV-1-associated diseases by analyzing the host immune responses2021

    • 著者名/発表者名
      山田麻美, 安永純一朗, 野坂生郷, 松岡雅雄
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] Association between heterogeneity in HTLV-1-infected cells and disease status analyzed at single cell level2021

    • 著者名/発表者名
      渡辺美穂, 安永純一朗, 野坂生郷, 松岡雅雄
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] HTLV-1の病原性発現機構:これまでの軌跡と将来への展望2021

    • 著者名/発表者名
      松岡雅雄
    • 学会等名
      第7回日本HTLV-1学会学術集会
  • [学会発表] 一過性HTLV1-Tax発現はT細胞早期活性化機構を模倣する2021

    • 著者名/発表者名
      栗田大輔, 安永純一朗, 田中梓, 松岡雅雄
    • 学会等名
      第7回日本HTLV-1学会学術集会
  • [学会発表] HTLV-1感染細胞クローンの生体内動態と宿主免疫の役割2021

    • 著者名/発表者名
      井崎幹子, 安永純一朗, 野坂生郷, 宇都宮勇人, 末廣陽子, 菅田謙治, 七條敬文, 山田麻美, Anat Melamed,Charles Bangham, 松岡雅雄
    • 学会等名
      第7回日本HTLV-1学会学術集会
  • [学会発表] HBZタンパク質とRNAは異なる作用機序でTP73を誘導しATL細胞のWarburg効果に寄与する2021

    • 著者名/発表者名
      豊田康祐, 安永純一朗, 有馬勇一郎, 田中梓, 辻田賢一, 渡辺美穂, 園田未祐, 七條敬文, 松岡雅雄
    • 学会等名
      第7回日本HTLV-1学会学術集会
  • [学会発表] HTLV-1のAPOBEC3Gに対する進化不適応と病原性との関連2021

    • 著者名/発表者名
      七條敬文, 安永純一朗, 大西 知帆, 渡辺美穂, 豊田康祐, 高起良, 明里宏文, 野坂生郷, 松岡 雅雄
    • 学会等名
      第7回日本HTLV-1学会学術集会
  • [学会発表] 宿主免疫応答とプロウイルス量によるHTLV-1関連疾患発症リスク群の同定2021

    • 著者名/発表者名
      山田麻美, 安永純一朗, 野坂生郷, 中川正法, 岩見真吾, 砂川純也, 中岡慎治, 木暮泰寛, 片岡圭亮, 岩永正子, 内丸薫, 宇都宮與, 高起良, 渡邊俊樹, 松岡雅雄
    • 学会等名
      第7回日本HTLV-1学会学術集会
  • [学会発表] 単一細胞マスサイトメトリーにより明らかとなったATL細胞の多様性2021

    • 著者名/発表者名
      渡辺美穂, 安永純一朗, 野坂生郷, 松岡雅雄
    • 学会等名
      第7回日本HTLV-1学会学術集会
  • [学会発表] Single chain antibodyを用いたHBZタンパク質の機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      上野満徳, 安永純一朗, 福田夏希, 佐藤卓史, 森岡弘志, 野坂生郷, 松岡雅雄
    • 学会等名
      第7回日本HTLV-1学会学術集会
  • [学会発表] PD-1 の抑制は HTLV-1 bZIP factor の病原性を促進する2021

    • 著者名/発表者名
      園田未祐, 安永純一朗, 七條敬文, 豊田康祐, 樋口悠介, 井上明威, 野坂生郷, 村田めぐみ, 明里宏文, 中嶋一貴, 大島孝一, 松岡雅雄
    • 学会等名
      第7回日本HTLV-1学会学術集会
  • [学会発表] クローナリティの証明が困難であり確定診断に苦慮したATL症例2021

    • 著者名/発表者名
      中村貴久, 安永純一朗, 横尾貴保, 高島光徳, 川上史, 樋口悠介, 立津央, 野坂生郷, 加留部謙之輔, 三上芳喜, 松岡雅雄
    • 学会等名
      第7回日本HTLV-1学会学術集会
  • [学会発表] HTLV-1 bZIP factor(HBZ)タンパク質とmRNAは異なる作用機序でTP73を誘導し,Warburg効果に寄与する2021

    • 著者名/発表者名
      豊田康祐, 安永純一朗, 松岡雅雄
    • 学会等名
      第68回日本ウイルス学会学術集会

URL: 

公開日: 2022-12-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi