研究課題
IgG4関連疾患は、血清IgG4高値に加え、IgG4陽性の形質細胞浸潤による全身臓器の腫大と線維化を同時性・異時性にきたす、我が国で確立された新しい疾患概念である。申請者らは、IgG4関連疾患の膵病変である自己免疫性膵炎において、その病因自己抗原がラミニン511であることを世界に先駆けて発見した。本研究は、IgG4関連疾患の各臓器病変における自己抗原を同定し、同疾患の病態解明、診断法の確立、さらには新規治療開発を目指すものである。1) IgG4関連疾患の各臓器病変における新規自己抗原の同定：IgG4関連疾患の包括診断基準を満たす様々な臓器病変をもつ症例において、抗ラミニン511自己抗体の有無を検討した。これまでの検討では、IgG4関連下垂体炎やIgG4関連涙腺・唾液腺炎の症例には抗ラミニン511 自己抗体は認めていない。一方、自己免疫性膵炎において、ラミニン511と結合するインテグリンファミリー分子に対する新規自己抗体の存在が示唆された。2) マウスモデルを用いたIgG4関連疾患の病態解明：申請者らはこれまでに、上記の新規自己抗体候補であるインテグリンファミリー分子をマウスへ免疫することにより、軽度のマウス膵炎が誘導されることが観察された。再現性の確認が必要ではあるが、同自己抗原の病態への関与が示唆された。3）自己抗体測定によるIgG4関連疾患の新規診断法の確立：抗ラミニン511自己抗体測定に向けELISA法の確立を進めている。これまでに健常人血清に対して偽陽性を示す例を認めており、さらなる条件検討を進めている。4) 自己抗原の同定による病因に基づいた新規治療の開発：我々が発見した自己抗体はラミニン/インテグリンを介した細胞接着阻害による病因自己抗体と考えられ、これらを標的とする治療開発を進めている。
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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J Gastroenterol.
巻: 56 ページ: 869-880
10.1007/s00535-021-01817-9
Diagnostics
巻: 11 ページ: 770
10.3390/diagnostics11050770
