| 研究課題/領域番号 |
19H03699
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
松本 満 徳島大学, 先端酵素学研究所, 教授 (60221595)
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| 研究分担者 |
森本 純子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (20451396)
松本 穣 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (30836250)
西嶋 仁 徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 助教 (60425410)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 自己免疫疾患 / AIRE / 遺伝子改変マウス |
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| 研究成果の概要 |
AIRE欠損症は比較的稀な自己免疫疾患であるが、AIREという単一遺伝子の異常による自己免疫病態を示すため、疾患モデルマウスを作製して病気のメカニズムを研究できるメリットがある。主としてAIRE欠損マウスを用いた研究から、AIREは胸腺における負の選択とTregの産生にはたらくと考えられているが、詳細なメカニズムは依然、不明である。AIREの真の機能を明らかにするためには、転写調節因子であるAIREの標的遺伝子が何であるかを明らかにする必要がある。本研究ではAIREの標的遺伝子を同定するための遺伝子改変マウスを樹立するとともに、最先端の方法論を導入し、AIRE機能の全貌解明を試みた。
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| 自由記述の分野 |
免疫学・内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
AIREは胸腺髄質上皮細胞（mTEC）で発現する転写調節因子である。AIREの機能異常に基づく疾患病態の解明は、AIRE欠損症のみならず、他の自己免疫疾患の原因究明にもつながるトレランスの実態解明に直結する。しかしながら、AIRE遺伝子の同定から20年以上が経った今もAIREがどのようなメカニズムによって自己寛容の成立に寄与しているかは不明である。AIREが転写調節因子であることから、AIRE機能の全貌解明にはAIREの標的遺伝子を明らかにすることが何よりも重要である。本研究では自己寛容の成立機構にはたらくAIREの標的遺伝子ネットワークを最先端の遺伝子解析技術を用いてその解明を試みた。
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