ベーチェット病のゲノムワイド亜型解析によるエビデンス創出とレジストリー構築

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03700
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 桐野 洋平 横浜市立大学, 医学部, 講師 (50468154)
• 研究分担者: 小林 大介 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (00363507) ; 渥美 達也 北海道大学, 大学病院, 教授 (20301905) ; 吉藤 元 京都大学, 医学研究科, 講師 (20422975) ; 國崎 玲子 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 准教授 (20457849) ; 中島 秀明 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30217723) ; 田中 良哉 産業医科大学, 医学部, 教授 (30248562) ; 岳野 光洋 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50236494) ; 土橋 浩章 香川大学, 医学部, 准教授 (50380176) ; 目黒 明 横浜市立大学, 医学研究科, 特任教授 (60508802) ; 寺尾 知可史 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (60610459) ; 黒沢 美智子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70245702) ; 東野 俊洋 北里大学, 医学部, 講師 (70458818) ; 吉見 竜介 横浜市立大学, 医学部, 講師 (70585265) ; 藤枝 雄一郎 北海道大学, 大学病院, 助教 (70790872) ; 菊地 弘敏 帝京大学, 医学部, 准教授 (80338681) ; 竹内 正樹 横浜市立大学, 医学研究科, 特任准教授 (80794081) ; 廣畑 俊成 帝京大学, 医学部, 客員教授 (90189895) ; 川上 純 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639) ; 水木 信久 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (90336579) ; 古賀 智裕 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (90537284)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: ベーチェット病 / レジストリ研究 / 疾患活動性 / 予後不良病型

研究実績の概要

ベーチェット病（BD）の疾患活動性と炎症性主要臓器イベントの発生率との関係についてはほとんど知られていない。この前向き登録研究では、ベーチェット病現在の活動性フォーム（BDCAF）と炎症性主要臓器イベント（BDにおける眼、中枢神経、腸、血管系の炎症と定義）の発生率との関連を検討した。本邦の多施設前向きコホートから参加者を登録した。BDCAFは毎年評価した。炎症性主要臓器イベントを含むBD関連症状をモニタリングした。BDCAFと炎症性主要臓器イベントとの関連は、time-to-event解析により解析した。また、参加者のBDCAF、治療薬、および複数の血清サイトカインの教師なしクラスタリングを行い、炎症性主要臓器イベントとの関連を検討した。260名の患者が対象となった。登録時のBDCAFスコア中央値は2［四分位範囲：1-3］で、1年後および2年後の追跡調査でも疾患活動性を維持しており、BDの疾患活動性が残存していることが示された。BDCAFスコア0の患者は、スコア1以上の患者よりも52週時点の炎症性主要臓器イベントフリー生存期間が長かった（p=2.2×10-4）。クラスタリング解析の結果、腫瘍壊死因子阻害薬による治療にもかかわらず寛解に至らなかった患者は、血清炎症性サイトカイン値が高く、炎症性主要臓器イベントの発生率も高かった。上昇したサイトカインのうち、IL-6高値と炎症性主要臓器イベントとが関連していた。本研究は、全体的な疾患活動性を標的とした治療戦略と血清IL-6のモニタリングが、BDにおける炎症性主要臓器イベントの予防に役立つ可能性を示唆していた。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Association of high disease activity and serum IL-6 levels with the incidence of inflammatory major organ events in Behcet disease: a prospective registry study (2024)
  • 著者名/発表者名: Hirahara Lisa、Kirino Yohei、Soejima Yutaro、Iizuka Yuki、Yoshimi Ryusuke、Fujieda Yuichiro、Atsumi Tatsuya、Tono Toshihiro、Kobayashi Daisuke、Meguro Akira、Takeuchi Masaki、Sakamaki Kentaro、Takeno Mitsuhiro、Mizuki Nobuhisa、Nakajima Hideaki
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 15 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2024.1354969
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Replication Study of the Association of GAS6 and PROS1 polymorphisms with Behcet’s Disease in a Japanese Population (2023)
  • 著者名/発表者名: Teshigawara Takeshi、Meguro Akira、Takeuchi Masaki、Ishido Mizuho、Soejima Yutaro、Hirahara Lisa、Kirino Yohei、Ohno Shigeaki、Mizuki Nobuhisa
  • 雑誌名: Ocular Immunology and Inflammation 巻: 32 ページ: 447～453
  • DOI: 10.1080/09273948.2023.2173239
  • 査読あり
• [学会発表] 皮膚科との連携が診断に有用であった一例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 桐野洋平
  • 学会等名: 第6回日本ベーチェット病学会
  • 招待講演
• [学会発表] Seeking precision medicine based on the pathophysiology of Behcet's disease (2023)
  • 著者名/発表者名: 桐野洋平
  • 学会等名: ICCLE meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 横浜市立大学ベーチェットレジストリから判明した疾患活動性の現状 (2023)
  • 著者名/発表者名: 桐野洋平
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Difficult-to-treat intestinal Behcet's disease (2023)
  • 著者名/発表者名: 桐野洋平
  • 学会等名: International Conference on Behcet's disease
  • 国際学会 / 招待講演