ヒトノロウイルスワクチン開発の実現に向けた抗原と投与経路の検討

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03702
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 佐藤 慎太郎 大阪大学, 微生物病研究所, 特任准教授(常勤) (80447333)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: ヒトノロウイルス / ワクチン開発 / 腸管上皮細胞

研究実績の概要

マウスの免疫に用いる不活化全粒子を作出するため、当該ヒトノロウイルスをin vitroで増殖させ、濃縮を試みたが、濃縮の過程でタンパク質量換算で50％程度のロスが出ることに加えて、最終年度までにウイルスの飛躍的な増殖効率の改善が認められなかったため、不活化粒子をワクチン抗原として検討する実験は今後の課題とした。
GII.4型VLPを抗原とした免疫投与ルートに関する実験に関しては、昨年度、腹腔内投与、経口投与したマウスから調整した血清を用いて実験を行った。今年度はGII.4型VLPをアジュバントの添加無しに経口投与を行ったマウスや、経鼻投与を行ったマウスから腸管洗浄液と鼻腔洗浄液を採取し、そこに含まれる分泌型IgAの、ウイルス中和効果を検討した。その結果、腸管洗浄液には中和活性を有する抗体が十分に含まれていることが明らかになったが、鼻腔洗浄液を用いた場合は中和効果の判定が出来なかった。これは、鼻腔洗浄液中に含まれる抗体量が少なく、また液中に含まれる分泌酵素などの影響が原因である可能性が高いため、洗浄液を精製、濃縮する必要性があることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] SARS-CoV-2 infection triggers paracrine senescence and leads to a sustained senescence-associated inflammatory response (2022)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Shunya、Minami Shohei、Hashimoto Rina、Konishi Yusuke、Suzuki Tatsuya、Kondo Tamae、Sasai Miwa、Torii Shiho、Ono Chikako、Shichinohe Shintaro、Sato Shintaro、et al.
  • 雑誌名: Nature Aging 巻: 2 ページ: 115～124
  • DOI: 10.1038/s43587-022-00170-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal commensal microbiota and cytokines regulate Fut2 ⁺ Paneth cells for gut defense (2022)
  • 著者名/発表者名: Kamioka Mariko、Goto Yoshiyuki、Nakamura Kiminori、Yokoi Yuki、Sugimoto Rina、Ohira Shuya、Kurashima Yosuke、Umemoto Shingo、Sato Shintaro、Kunisawa Jun、Takahashi Yu、Domino Steven E.、Renauld Jean-Christophe、Nakae Susumu、Iwakura Yoichiro、Ernst Peter B.、Ayabe Tokiyoshi、Kiyono Hiroshi
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 119 ページ: -
  • DOI: 10.1073/pnas.2115230119
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Gut bacteria identified in colorectal cancer patients promote tumourigenesis via butyrate secretion (2021)
  • 著者名/発表者名: Okumura Shintaro、Konishi Yusuke、Narukawa Megumi、Sugiura Yuki、Yoshimoto Shin、Arai Yuriko、Sato Shintaro、et al.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 12 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41467-021-25965-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The gut microbiota induces Peyer’s-patch-dependent secretion of maternal IgA into milk (2021)
  • 著者名/発表者名: Usami Katsuki、Niimi Kanae、Matsuo Ayumi、Suyama Yoshihisa、Sakai Yoshifumi、Sato Shintaro、et al.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 36 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109655
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of gene expression and activation of transcription factors in organoid-derived monolayer intestinal epithelial cells and organoids (2021)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Yu、Inoue Yu、Kuze Keitaro、Sato Shintaro、Shimizu Makoto、Kiyono Hiroshi、Yamauchi Yoshio、Sato Ryuichiro
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 85 ページ: 2137～2144
  • DOI: 10.1093/bbb/zbab136
  • 査読あり
• [産業財産権] ヒトノロウイルスGII.2特異的抗体 (2022)
  • 発明者名: 幸 義和、清野 宏、佐藤 慎太郎
  • 権利者名: 幸 義和、清野 宏、佐藤 慎太郎
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2022-44887