|
２型糖尿病の高血糖の原因にインスリン分泌の異常に加えて、グルカゴン分泌の異常も関わっている可能性がある。また、グルカゴンを分泌するα細胞にはグルコースの輸送体として、Glucose transporter 1（GLUT1）が発現していることが知られていたが、申請者はNa+とグルコースの共輸送体であるSodium glucose cotransporter 1（SGLT1）も発現していることを見出した。さらに、食事誘導性糖尿病マウスと遺伝性糖尿病であるdb/dbマウスのラ氏島において、有意にSGLT1の発現量が増加し、反対にGLUT1の発現量が減少していることを確認した。従って、本研究ではα細胞におけるSGLT1の役割の解明をマウスから単離したα細胞を用いて行い、次にα細胞特異的なSGLT1とGLUT1の遺伝子改変マウスを作製することで、これらのトランスポーターと２型糖尿病との関連を明らかにすることを目的にした。まず、SGLT1 FLOXマウス、あるいはGLUT1 FLOXマウスとGcg-Creマウスを交配し、α細胞特異的SGLT1、あるいはGLUT1ノックアウトマウスを作製し、解析を行ったところ、前者でグルカゴン分泌の低下傾向と、後者で上昇傾向を認めた。しかしながら、糖負荷試験を用いた耐糖能の解析では、前者でむしろ悪化、後者は改善を認めた。さらに、インスリン感受性試験を行ったところ、前者で感受性の低下を認めた（後者は変化なし）。一方、td-TomatoマウスをGcg-Creマウスと交配し、ラ氏島からα細胞のみをsingle cellで回収して、解析する予定であったが、技術的問題から現在も継続検討中である。
|
