研究課題
世界最速で超高齢化の進行する我が国において、靭帯骨化症、骨粗鬆症及びそれに伴う骨折、変形性関節症といった運動器疾患は増加の一途を辿り、その克服は喫緊の医療課題である。しかしながら、それらの発症機序の多くは未だ不明のままである。今回、申請者らは靭帯骨化症の骨化発生及び伸展のメカニズムについて検討し、その分子機序の解明を目的として検討を行った。更に、OSL発生・進展の予防に向けた治療薬への臨床応用に展開することを目的とした。靭帯骨化のメカニズムの一つとして、間葉系幹細胞の軟骨細胞・骨芽細胞への分化の関与がこれまでに推測されている。そこで今年度は、昨年度に検討した間葉系幹細胞から骨芽細胞への分化を調節する遺伝子であるFoxf2の間葉系幹細胞特異的ノックアウトマウスを作成し、その表現型について解析した。その結果、Foxf2が間葉系幹細胞の骨芽細胞への分化をWnt2b/beta-catenin signaling経路を介して抑制していることを明らかとした。また、大腿骨における骨髄除去モデルにおいて、Foxf2をノックダウンすることによって骨再生が促進された（Tanaka, OKawa, and Inose et al, Exp Mol Med in press)。また、in vitroにおいてはFoxf2を過剰発現することによって間葉系幹細胞から骨芽細胞の分化が抑制された。以上より、Foxf2の発現を靭帯骨化部において調節することによって靭帯骨化の発生・進展を抑制する可能性が示唆された。今後も検討を継続していく予定である。
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Experimental and Molecular Medicine
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