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2019 年度 実績報告書

mRNA医薬の変形性関節症治療への応用:軟骨組織内軟骨細胞へのアプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 19H03776
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

位高 啓史  東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 教授 (60292926)

研究分担者 松崎 典弥  大阪大学, 工学研究科, 教授 (00419467)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードmRNA医薬 / 関節軟骨 / 変形性関節症 / 転写因子
研究実績の概要

本研究は、mRNA医薬を用いて軟骨変性抑制・軟骨再生治療を行うことを目標とし、そのための治療因子の選択・最適化、機能評価を行うものである。評価手法として、通常の培養細胞に加え、より生理的な軟骨細胞に近い環境を得るため、3次元細胞集積技術・沈殿培養技術によって作成される軟骨モデル組織を用いる。
2019年度は、軟骨細胞の形質を持つ細胞株であるATDC5細胞を用いて、3次元細胞集積技術を用いた軟骨モデル組織の作製方法を確立した。コラーゲンマイクロファイバーをATDC5細胞に混合して、沈殿培養することによって、豊富な細胞外基質を持つ軟骨モデル組織が形成された。
さらに定量PCR法による軟骨マーカーの解析、軟骨細胞の分化・成熟の評価を進める予定であったが、東京医科歯科大学研究室の定量PCR装置が老朽化により故障し、メーカーが装置製造から撤退していたため修理も不可能であることが判明し、急遽他研究室の装置を使用することとした。ただ、異なるメーカーの装置となったため、検出用試薬を新しく設計し準備することが必要となり、本格的な実験再開が2019年度末にずれ込む結果となった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

2019年度は東京医科歯科大学研究室の定量PCR装置の故障があり、他研究室の保有する装置を使用したが、検出方式の違いにより、装置に最適化された検出用試薬の再設計などが必要となったため、実験の本格再開に時間を要した。

今後の研究の推進方策

2020年度以降、当初の計画通り、急ピッチで実験を進める。

  • 研究成果

    (28件)

すべて 2019 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 4件、 招待講演 9件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Treatment of Intervertebral Disk Disease by the Administration of mRNA Encoding a Cartilage-Anabolic Transcription Factor2019

    • 著者名/発表者名
      Lin Chin-Yu、Crowley Samuel Thomas、Uchida Satoshi、Komaki Yuji、Kataoka Kazunori、Itaka Keiji
    • 雑誌名

      Molecular Therapy - Nucleic Acids

      巻: 16 ページ: 162~171

    • DOI

      10.1016/j.omtn.2019.02.012

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] mRNA医薬開発の世界的動向2019

    • 著者名/発表者名
      位髙啓史、秋永士朗、井上貴雄
    • 雑誌名

      医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス, PMDRS

      巻: 50 ページ: 242~249

    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] mRNA医薬品の品質・安全性評価の考え方2019

    • 著者名/発表者名
      荒戸 照世, 位髙 啓史,秋永 士朗,佐藤 秀昭,山口 照英,真木 一茂,内田 恵理子,吉田 徳幸,井上 貴雄
    • 雑誌名

      医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス, PMDRS

      巻: 50 ページ: 300~306

    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Enhancement of Motor Function Recovery after Spinal Cord Injury in Mice by Delivery of Brain-Derived Neurotrophic Factor mRNA2019

    • 著者名/発表者名
      Crowley Samuel T.、Fukushima Yuta、Uchida Satoshi、Kataoka Kazunori、Itaka Keiji
    • 雑誌名

      Molecular Therapy - Nucleic Acids

      巻: 17 ページ: 465~476

    • DOI

      10.1016/j.omtn.2019.06.016

    • 査読あり
  • [学会発表] mRNA medicine for introducing therapeutic transcription factors2019

    • 著者名/発表者名
      Keiji Itaka
    • 学会等名
      Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology: Protein Replacement through Nucleic Acid Therapies
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] mRNA therapeutics for ischemic neuronal death: Intraventricular administration of BDNF mRNA using polyplex nanomicelles2019

    • 著者名/発表者名
      Yuta Fukushima, Satoshi Uchida, Kazunori Kataoka, Keiji Itaka
    • 学会等名
      19th Symposium for Gene Design and Delivery
  • [学会発表] Muscle-targeted hydrodynamic injection of mRNA medicine for treating peripheral nerve injury2019

    • 著者名/発表者名
      Fumiya Ebihara, Kazuya Nagata, Yuta Fukushima, Masahito Matsumoto, Keiji Itaka
    • 学会等名
      19th Symposium for Gene Design and Delivery
  • [学会発表] mRNA医薬が生み出す新しい治療戦略2019

    • 著者名/発表者名
      位髙啓史
    • 学会等名
      第3回バイオ医薬EXPO「次世代の核酸医薬・遺伝子治療の可能性」
    • 招待講演
  • [学会発表] mRNA医薬の再生医療への応用2019

    • 著者名/発表者名
      位髙啓史
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] mRNA医薬の骨格筋への投与による末梢神経障害の早期機能回復2019

    • 著者名/発表者名
      蛯原郁弥、長田和也、福島雄大、松本征仁、位髙啓史
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術集会
  • [学会発表] mRNA医薬の脳神経保護薬への展開:BDNF mRNAのナノミセルによる脳室内投与2019

    • 著者名/発表者名
      福島雄大、内田智士、片岡一則、位髙啓史
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術集会
  • [学会発表] 核酸医薬・mRNA医薬実用化に求められるDDS2019

    • 著者名/発表者名
      位髙啓史
    • 学会等名
      日本核酸医薬学会第5回年会
    • 招待講演
  • [学会発表] mRNA medicine encoding a cartilage-anabolic transcription factor for treatment of intervertebral disc disease2019

    • 著者名/発表者名
      Keiji Itaka, Chin-yu Lin, Samuel Crowley, Satoshi Uchida, Yuji Komaki, Kazunori Kataoka
    • 学会等名
      日本核酸医薬学会第5回年会
  • [学会発表] 新しい核酸医薬としてのmRNA医薬:その実用化に向けた課題2019

    • 著者名/発表者名
      位髙啓史
    • 学会等名
      日本核酸医薬学会DDS部会主催合同サテライトシンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] Design, Characterisation And Optimisation Of Novel Polymeric Nanoparticle Systems For Intratumoral Delivery Of Messenger RNA2019

    • 著者名/発表者名
      Sanyogitta Puri, Masai M, Akinaga S, Itaka K
    • 学会等名
      46th Controlled Release Society Annual Meeting & Exposition
  • [学会発表] mRNA医薬の運動器疾患治療への応用2019

    • 著者名/発表者名
      位髙啓史
    • 学会等名
      日本筋学会第5回学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] mRNA therapeutics for intractable diseases and regenerative medicine2019

    • 著者名/発表者名
      Keiji Itaka
    • 学会等名
      Seoul Brain Barrier Symposium
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] メッセンジャーRNA医薬による軟骨・椎間板疾患治療2019

    • 著者名/発表者名
      位髙啓史
    • 学会等名
      第20回運動器科学研究会
  • [学会発表] メッセンジャーRNA(mRNA)医薬を用いた椎間板疾患治療2019

    • 著者名/発表者名
      位髙啓史、Chin-yu Lin, Samuel Crowley、内田智士、小牧裕司、片岡一則
    • 学会等名
      第34回日本整形外科学会基礎学術集会
  • [学会発表] mRNA医薬の関節・軟骨疾患治療への応用2019

    • 著者名/発表者名
      位髙啓史、福島雄大、松本征仁
    • 学会等名
      第6回JCRベーシックリサーチカンファレンス
  • [学会発表] In vivo Delivery of mRNA Therapeutics by unique polyplex nanomicelles2019

    • 著者名/発表者名
      Tetsuo Yoshida, Miki Masai, Satoshi Uchida, Shiro Akinaga, Kazunori Kataoka, Keiji Itaka
    • 学会等名
      7th International mRNA Health Conference
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] BDNF mRNA therapeutics for ischemic neuronal death2019

    • 著者名/発表者名
      Yuta Fukushima, Satoshi Uchida, Kazunori Kataoka, Keiji Itaka
    • 学会等名
      7th International mRNA Health Conference
    • 国際学会
  • [学会発表] mRNA医薬による虚血性中枢神経疾患神経保護治療2019

    • 著者名/発表者名
      福島雄大,位髙啓史
    • 学会等名
      第4回日本遺伝子細胞治療学会若手研究会セミナー
  • [学会発表] 骨格筋を標的とするmRNA医薬の開発と末梢神経障害治療への応用2019

    • 著者名/発表者名
      蛯原郁弥、長田和也、福島雄大、松本征仁、位髙啓史
    • 学会等名
      第41回日本バイオマテリアル学会大会
  • [学会発表] mRNA 医薬の開発と難治疾患治療への応用2019

    • 著者名/発表者名
      位髙啓史
    • 学会等名
      第7回お茶の水サイエンス倶楽部
    • 招待講演
  • [図書] 三次元培養における培養手法と周辺技術動向2019

    • 著者名/発表者名
      位髙啓史
    • 総ページ数
      197
    • 出版者
      情報機構
  • [図書] 認知症の早期診断技術と進行抑制/予防薬・機能性食品の開発2019

    • 著者名/発表者名
      位髙啓史
    • 総ページ数
      486
    • 出版者
      技術情報協会
  • [備考] 東京医科歯科大学 生体材料工学研究所 生体材料機能医学分野

    • URL

      https://www.tmd.ac.jp/i-mde/www/biofunctions/biofunctions-j.html

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公開日: 2021-12-27  

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