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2021 年度 研究成果報告書

力学刺激によるPGE2/NGF/MMP産生機構に注目した変形性膝関節症の病態解明

研究課題

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研究課題/領域番号 19H03782
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

中田 研  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00283747)

研究分担者 前 達雄  大阪大学, 医学系研究科, 特任教授(常勤) (10569734)
金本 隆司  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (20512049)
辻井 聡  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70898014)
下村 和範  大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (40755998)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード変形性関節症 / メカニカルストレス(力学刺激) / 炎症性サイトカイン / 組織変性 / 網羅的遺伝子解析
研究成果の概要

変形性関節症(OA)の病態におけるメカニカルストレス(力学刺激)の関与について、複数の新知見を得た。まず、関節軟骨由来細胞の三次元培養にアテロコラーゲンゲルを用いることによる遺伝子発現および細胞挙動の変化についての知見を得た。三次元培養下のヒト関節軟骨細胞へのメカニカルストレスが、炎症メディエーターやマトリックス分解酵素、疼痛関連分子の遺伝子発現を促進し、一部のOA関連因子の遺伝子発現は、炎症性サイトカイン刺激とメカニカルストレスによって相乗的に促進されることを示した。関節内組織の変性を定量化する手法を新規に考案し、組織変性と遺伝子発現及び炎症性サイトカイン分泌の関係についての知見を得た。

自由記述の分野

スポーツ医学

研究成果の学術的意義や社会的意義

メカニカルストレス(力学刺激)は、変形性関節症(OA)発症・進行の重要な要素とされるが、未知な点も多い。本研究課題の研究成果の意義としては、ヒト関節軟骨細胞がメカニカルストレスを受けた場合に活性化または抑制される複数の分子経路が抽出されたことが上げられる。診断または治療のためのターゲットを選定するための活用が期待される。また、組織変性と外的刺激への反応の関係が明確に示されたことは、変性疾患の病態解明のための新たな視点を提供することになると認識している。

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公開日: 2023-01-30  

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