| 研究課題/領域番号 |
19H03784
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
尾崎 敏文 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (40294459)
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| 研究分担者 |
横尾 賢 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, レジデント (00781204)
長谷井 嬢 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (40636213)
杉原 進介 独立行政法人国立病院機構四国がんセンター(臨床研究センター), その他部局等, 医長 (60314671)
藤原 智洋 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (80639211)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 体液診断 / エクソソーム / 骨軟部肉腫 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、バイオマーカーに極めて乏しい肉腫に対し、近年確立されつつある体液診断技術の手法を検討することにより、最も有効な方法を確立することである。
分泌型microRNA (miRNA)は疾患特異性を有し、体液中でexosomeといった細胞外小胞体等に内包されRNaseからの分解を逃れ、がん新規バイオマーカーとしての意義が高いのみならず、近年では腫瘍周囲微小環境に作用し浸潤・転移にも関与することが分かっている。軟部肉腫の一つである粘液線維肉腫(Myxofibrosarcoma; MFS)は高い局所再発率・浸潤能を有するが、早期診断や病勢把握のためのバイオマーカーが存在しない。
今年度の研究では、MFS患者における腫瘍モニタリングに有用な腫瘍由来エクソソームを標的とした疾患特異的miRNAの特定と浸潤性との関連性を検討した。具体的には、MFS患者血清、細胞株培養上清、担癌マウス血清を用い網羅的解析を行った。種々の候補miRNAから、miR-1260bがMFS患者血清においてexosomeに内包され特異的に高発現し、さらに浸潤型MFS患者血清において高発現であることが示された。
これらの結果より、本研究によりmiR-1260bがMFS患者の新規バイオマーカーとなりうる可能性が示唆された。今後機能解析を行い、miR-1260b、また標的タンパクの遺伝子がMFSの病態機序へ関与するかを検討し、新たな診断マーカーになりうるかを検討する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
機能解析の準備検討を踏まえ、研究協力機関（国立がん研究センター）から譲渡を受けた試料を培養して、機能解析をする計画だったが、新型コロナウイルス感染症に伴い、実験の遅延及び、研究協力機関から試料が入手困難となり、研究計画に遅延が生じたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、肉腫細胞株を用いて標的遺伝子の機能解析と腫瘍進展への関与の検討を行うとともに臨床検体での解析を更に行っていく。培養細胞において、siRNA, miRNAを用いて標的遺伝子の発現を制御し、細胞増殖能、遊走能、浸潤能の評価を行う。またmiRNA標的タンパクの発現についても確認を行う。また臨床検体の評価（浸潤性）と遺伝子発現の相関を調べる。これらの検討により、今回検討した遺伝子が、診断・治療における新たなバイオマーカーになりうるか検討する。
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