IgG4関連疾患とその世界初モデルマウスにおける臓器線維化メカニズム解明

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03854
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 前原 隆 九州大学, 歯学研究院, 助教 (10637333)
• 研究分担者: 新納 宏昭 九州大学, 医学研究院, 教授 (20380636) ; 森山 雅文 九州大学, 大学病院, 助教 (20452774) ; 山元 英崇 九州大学, 大学病院, 准教授 (30404073) ; 中村 誠司 九州大学, 歯学研究院, 教授 (60189040)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 線維化 / マクロファージ / 細胞障害性T細胞

研究実績の概要

本邦から提唱され、現在では世界で注目されている IgG4関連疾患 (IgG4-RD) は、全身の臓器に病変を生じ罹患臓器への T細胞および B細胞の浸潤に伴い免疫グロブリンが特異にIgG4へクラススイッチする特徴の他に、臨床上の問題として罹患臓器が不可逆性に臓器線維化するという点が挙げられる。本研究では、特にIgG4-RDの罹患臓器における臓器線維化の病態を明らかにするために細胞障害性T細胞とマクロファージについて検討した。IgG4-RDの罹患臓器では、CD68+マクロファージが組織リモデリングおよび炎症性線維化に関与するMMP9やIL1bなどの分子を高発現することが明らかになった。さらに細胞障害性T細胞が多量のIFNgを発現し、IFNgレセプターを発現したマクロファージを活性化している可能性が示唆された。また、細胞障害性T細胞は、臓器繊維化に関わるTGFbを産生していることが明らかになった。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Neutralizing anti IL-1 receptor antagonist autoantibodies induce inflammatory and fibrotic mediators in IgG4-related disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Jarrell Justin A.、Baker Matthew C.、Perugino Cory A.、Liu Hang、Bloom Michelle S.、Maehara Takashi、Wong Heidi H.、Lanz Tobias V.、Adamska Julia Z.、Kongpachith Sarah、Sokolove Jeremy、Stone John H.、Pillai Shiv S.、Robinson William H.
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 149 ページ: 358～368
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2021.05.002
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Distinct disease-specific Tfh cell populations in 2 different fibrotic diseases: IgG4-related disease and Kimura disease. (2022)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke M,Takashi M, Yuka M, Rusako K, Ryuichi A, Naoki K, Atsushi D, Cory A.P., Emanuel DT, Takako S, Yasuharu S, Hidetaka Y, Tamotsu K, John HS, Shiv P, Seiji N.
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2022.03.034.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Mer tyrosine kinase as a possible link between resolution of inflammation and tissue fibrosis in IgG4-related disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Rovati Lucrezia、Kaneko Naoki、Pedica Federica、Monno Antonella、Maehara Takashi、Perugino Cory、Lanzillotta Marco、Pecetta Simone、Stone John H、Doglioni Claudio、Manfredi Angelo A、Pillai Shiv、Della-Torre Emanuel
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 60 ページ: 4929～4941
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keab096
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] CD163+M2 macrophages promote fibrosis in IgG‐related disease via TLR7/Interleukin-1 receptor-associated kinase 4/NF‐κB signaling (2021)
  • 著者名/発表者名: Chinju Akira、Moriyama Masafumi、Kakizoe‐Ishiguro Noriko、Chen Hu、Miyahara Yuka、Haque A.S.M. Rafiul、Furusho Katsuhiro、Sakamoto Mizuki、Kai Kazuki、Kibe Kotono、Hatakeyama‐Furukawa Sachiko、Ito‐Ohta Miho、Maehara Takashi、Nakamura Seiji
  • 雑誌名: Arthritis and Rheumatology 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1002/art.42043
  • 査読あり
• [学会発表] IgG4-related disease: Immunological insights into the pathogenesis (2021)
  • 著者名/発表者名: Takashi Maehara
  • 学会等名: 23rd Asia-Pacific League of Associations for Rheumatology Congress
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Single-cell transcriptome analysis identifies clonally-expanded infiltrating CD4+ and CD8+ cytotoxic T lymphocytes in IgG4-related disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Takashi Maehara
  • 学会等名: 4th International symposium of IgG4-related disease
  • 国際学会