| 研究課題/領域番号 |
19H03882
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
中村 裕之 金沢大学, 医学系, 教授 (30231476)
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| 研究分担者 |
中島 美紀 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 教授 (70266162)
華山 力成 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 教授 (40403191)
早川 和一 金沢大学, 環日本海域環境研究センター, 特任教授 (40115267)
原 章規 金沢大学, 医学系, 准教授 (70507045)
神林 康弘 岡山理科大学, 獣医学部, 教授 (20345630)
辻口 博聖 金沢大学, 医学系, 特任助教 (00723090)
尾長谷 靖 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (40399762)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 気管支喘息症 / 多環芳香族炭化水素類 / 大気汚染 / エクソソーム / miRNA |
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| 研究実績の概要 |
アレルギーと炎症をクロストークする病態として化学物質による気管支喘息発症において好酸球から放出されるエクソソームとそのmiRNAの役割を解明するために、多環芳香族炭化水素類（PAH）の曝露による気管支喘息発症マウス実験を行った。高IgE産生系マウスとして知られているBALB/cマウス8匹を1群として、4群、計32匹に対してPAH曝露群を感作群、非感作群の各群で設定し、気管支肺胞洗浄液（BALF）中から好酸球を分離し、また肺組織切片を用いて気管支平滑筋細胞からエクソソームを抽出し、走査電子顕微鏡で観察し、その数をナノ粒子カウンターでカウントした。さらに、エクソームからtotal RNAを抽出し、RNA量と大きさを測定する。さらに好酸球および気管支平滑筋細胞におけるエクソソームmiRNAの発現プロファイル解析した。その結果、感作群とPAH群の間で、好酸球と気管支平滑筋細胞からエクソソームmiRNAのmiR-21などの発現プロファイルに対して交互作用が認められた。この結果は、PAHが気管支喘息を発症する病態として、好酸球と気管支平滑筋細胞からエクソソームの役割が大きいことを示唆する結果であった。
また気管支喘息症の臨床疫学として気管支喘息患者でアトピー咳嗽を合併する患者40人の外来患者を金沢市内の病院においてリクルートした。被験者は毎日、咳、痰、喘鳴などの症状に関するアレルギー日記をつける一方、毎日、病院の屋上においてハイボリュームエアサンプラーを用いてPAHを測定した。今後は、BALFなどからの好酸球を分離し、エクソソームの関与を調べる予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
アレルギーと炎症をクロストークする病態として化学物質による気管支喘息発症において好酸球から放出されるエクソソームとそのmiRNAの役割を解明するために、動物実験によって、PAHが気管支喘息を発症する病態として、好酸球と気管支平滑筋細胞からエクソソームの役割が大きいことを示唆する結果を得るなど、研究計画通りに研究が進んでいるため、「おおむね順調に進展している。」とした。
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| 今後の研究の推進方策 |
アレルギーと炎症をクロストークする病態として化学物質による気管支喘息発症において好酸球から放出されるエクソソームとそのmiRNAの役割を解明するための研究計画として、動物実験を継続し、好酸球および気管支平滑筋細胞におけるエクソソームmiRNAの発現プロファイルの詳細を解析する。さらに臨床疫学を通してBALFなどからの好酸球を分離し、エクソソームの関与を調べる予定である。
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