環境中化学物質による気管支喘息症の中心的役割としてのエクソソームとそのmiRNA

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03882
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中村 裕之 金沢大学, 医学系, 教授 (30231476)
• 研究分担者: 辻口 博聖 金沢大学, 医学系, 特任助教 (00723090) ; 神林 康弘 岡山理科大学, 獣医学部, 教授 (20345630) ; 早川 和一 金沢大学, 環日本海域環境研究センター, 連携研究員 (40115267) ; 尾長谷 靖 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (40399762) ; 華山 力成 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 教授 (40403191) ; 中島 美紀 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 教授 (70266162) ; 原 章規 金沢大学, 医学系, 准教授 (70507045)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 気管支喘息症 / 多環芳香族炭化水素類 / 大気汚染 / エクソソーム / miRNA

研究実績の概要

アレルギーと炎症をクロストークする病態として化学物質による気管支喘息発症において好酸球から放出されるエクソソームとそのmiRNAの役割を解明するために、気管支喘息、アトピー性咳嗽あるいは咳喘息を有する患者40人を対象に、血液中から好酸球を分離し、エクソソームを抽出し、その数をナノ粒子カウンターでカウントした。さらにエクソームからtotal RNAを抽出し、RNA量と大きさを測定し、好酸球におけるエクソソームmiRNAの発現プロファイルを解析した。また喫煙歴の有無、教育歴（10年間以上か未満か）などの情報を収集し、同時に周辺領域の大気中の二酸化窒素(NO2)および多環芳香族炭化水素類（PAH）やPM2.5などの微小粒子状物質を測定した。またアレルギー日記にて毎日の咳、痰、喘鳴などに関する症状調査を行った。miRNAに対する気管支喘息の有無とPAH濃度およびPM2.5濃度の高低による二元配置共分散分析（共変量として年齢、BMIおよび喫煙歴）の結果、PAH濃度およびPM2.5濃度のいずれにおいてもmiR-146などの発現プロファイルに対する交互作用がみられることが確認された。すなわち、PAH濃度およびPM2.5に対する曝露が大きい群の気管支喘息を有する群のmiR-146量などは気管支喘息症を有さない群のそれに比べて高いことが認められた。PAH濃度およびPM2.5濃度の低い群では、この関係が成り立たなかった。ベンゾ[a]ピレン （BaP）において群分けした場合も同様の結果が得られた。NO2に対しては交互作用が認められなかった。この結果は、BaPなどのPAHが気管支喘息を発症する病態として、好酸球からエクソソームとmiRNA、特にmiR-146などの役割が大きいことを示唆する結果であった。したがって大気中のBaPなどのPAHのモニタリングと同時に、好酸球からエクソソームのmiR-146などのプロファイルを測定することによって大気中の化学物質による気管支喘息症発症を予防できると考えられた。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Acceptability of transdermal antipsychotic patches by patients who refuse oral medication and their effectiveness in preventing recurrence of delirium: a retrospective observational study (2023)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Hatta, Chie Usui, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: International Clinical Psychopharmacology Publish Ahead of Print 巻: 38(1) ページ: 23-27
  • DOI: 10.1097/yic.0000000000000428
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic factors associated with serum amylase in a Japanese population: combined analysis of copy-number and single-nucleotide variants (2023)
  • 著者名/発表者名: Zannatun Nayema, Takehiro Sato, Takayuki Kannon, Hiromasa Tsujiguchi, Kazuyoshi Hosomichi, Hiroyuki Nakamura, Atsushi Tajima
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 68 ページ: 313-319
  • DOI: 10.1038/s10038-022-01111-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationships among Depressive Symptoms, Body Weight, and Chronic Pain: A Cross-Sectional Analysis of the Shika Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Shinobu Fukushima, Hiroyuki Nakamura（20人中20番目）
  • 雑誌名: Behavioral Sciences 巻: 13(2) ページ: 86-86
  • DOI: 10.3390/bs13020086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between Bone Mineral Density and Oral Frailty on Renal Function: Findings from the Shika Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Shingo Nakai, Fumihiko Suzuki, Shigefumi Okamoto, Hiromasa Tsujiguchi, Akinori Hara, Yukari Shimizu, Koichiro Hayashi, Keita Suzuki, Tomoko Kasahara, Masaharu Nakamura, Chie Takazawa, Takayuki Kannon, Atsushi Tajima, Hirohito Tsuboi, Noriyoshi Ogino, Tadashi Konoshita, Toshinari Takamura, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Healthcare 巻: 11(3) ページ: 314-314
  • DOI: 10.3390/healthcare11030314
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Higher Intake of Vegetable Protein and Lower Intake of Animal Fats Reduce the Incidence of Diabetes in Non-Drinking Males: A Prospective Epidemiological Analysis of the Shika Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Aya Ogawa, Hiromasa Tsujiguchi, Masaharu Nakamura, Koichi Hayashi, Akinori Hara, Keita Suzuki, Sakae Miyagi, Takayuki Kannon, Chie Takazawa, Jiaye Zhao, Yasuhiro Kambayashi, Yukari Shimizu, Aki Shibata, Tadashi Konoshita, Fumihiko Suzuki, Hirohito Tsuboi, Atsushi Tajima, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 15(4) ページ: 1040-1040
  • DOI: 10.3390/nu15041040
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of risk factors for elevated serum IgG4 levels in subjects in a large-scale health checkup cohort study (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshika Tsuji , Tomohiro Koga , Fumiaki Nonaka , Kenichi Nobusue , Shin-Ya Kawashiri , Hirotomo Yamanashi , Takahiro Maeda , Kazuhiko Arima , Kiyoshi Aoyagi , Meiko Takahashi , Shuji Kawaguchi , Fumihiko Matsuda , Hiroshi Fujii , Mitsuhiro Kawano , Hiroyuki Nakamura , Atsushi Kawakami , Mami Tamai
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 14 ページ: 1124417
  • DOI: 10.3389/fimmu.2023.1124417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sex differences in risk factors for end-stage kidney disease and death in type 2 diabetes: A retrospective cohort study (2023)
  • 著者名/発表者名: Megumi Oshima, Hiroyuki Nakamura（23人中22番目）
  • 雑誌名: J Diabetes 巻: 15(3) ページ: 246-254
  • DOI: 10.1111/1753-0407.13367
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acceptability of transdermal antipsychotic patches by patients who refuse oral medication and their effectiveness in preventing recurrence of delirium: a retrospective observational study (2023)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Hatta , Chie Usui , Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Int Clin Psychopharmacol 巻: 38(1) ページ: 23-27
  • DOI: 10.1097/YIC.0000000000000428
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between vitamin intake and chronic kidney disease according to a variant located upstream of the PTGS1 gene: A cross-sectional analysis of Shika study (2022)
  • 著者名/発表者名: Kim-Oanh Pham, Hiroyuki Nakamura（21人中21番目）
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 14(10) ページ: 2082
  • DOI: 10.3390/nu14102082
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between serum 25-hydroxyvitamin D concentrations, CDX2 polymorphism in promoter region of vitamin D receptor gene, and chronic pain in rural Japanese residents (2022)
  • 著者名/発表者名: Keita Suzuki, Hiroyuki Nakamura（19人中19番目）
  • 雑誌名: Journal of Pain Research 巻: 15 ページ: 1475-1485
  • DOI: 10.2147/JPR.S356630
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between dietary fat intake and hyperuricemia in men with chronic kidney disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Fumika Oku, Akinori Hara, Hiromasa Tsujiguchi, Keita Suzuki, Kim-Oanh Pham, Fumihiko Suzuki, Sakae Miyagi, Masaharu Nakamura, Chie Takazawa, Kuniko Sato, Toru Yanagisawa, Takayuki Kannon, Atsushi Tajima, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 14(13) ページ: 2637-2637
  • DOI: 10.3390/nu14132637
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between fatty acid intake and chronic neck/shoulder/upper limb pain without elevated CRP in a Japanese population: A cross-sectional analysis of the Shika study (2022)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Asai, Hiroyuki Nakamura（21人中21番目）
  • 雑誌名: Journal of Nutritional Science 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.1017/jns.2022.37
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Different Transport Behaviors between Asian Dust and Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in Urban Areas: Monitoring in Fukuoka and Kanazawa, Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Kim-Oanh Pham, Akinori Hara, Jiaye Zhao, Keita Suzuki, Atsushi Matsuki, Yayoi Inomata, Hiroshi Matsuzaki, Hiroshi Odajima, Kazuichi Hayakawa, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Applied Sciences 巻: 12(11) ページ: 5404-5404
  • DOI: 10.3390/app12115404
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of Chemical Components of Fine Particulate Matter Observed at Fukuoka, Japan, in Spring 2020 and Their Transport Paths (2022)
  • 著者名/発表者名: Ayako Yoshino, Akinori Takami, Atsushi Shimizu, Kei Sato, Kazuichi Hayakawa, Ning Tang, Kim-Oanh Pham, Akinori Hara, Hiroyuki Nakamura, Hiroshi Odajima
  • 雑誌名: Applied Sciences 巻: 12(22) ページ: 11400-11400
  • DOI: 10.3390/app122211400
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of Mask Wearing in Preventing the Deleterious Health Effects of the Ionic Components of PM25-Possibility Seen in Allergic Patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Odajima, Hiroshi Matsuzaki, Yuko Akamine, Kaoru Kojima, Yoko Murakami, Ayako Yoshino, Akinori Takami, Kazuichi Hayakawa, Akinori Hara, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Applied Sciences 巻: 12(21) ページ: 11185-11185
  • DOI: 10.3390/app122111185
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of gut microbiome on dyslipidemia in japanese adults: Assessment of the Shika-machi super preventive health examination results for causal inference (2022)
  • 著者名/発表者名: Yuna Miyajima, Shigehiro Karashima, Kazuhiro Ogai, Kouki Taniguchi, Kohei Ogura, Masaki Kawakami, Hidetaka Nambo, Mitsuhiro Kometani, Daisuke Aono, Masashi Demura, Takashi Yoneda, Hiromasa Tsujiguchi, Akinori Hara, Hiroyuki Nakamura, Shigefumi Okamoto
  • 雑誌名: Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 巻: 12(3) ページ: 145-153
  • DOI: 10.3389/fcimb.2022.908997
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• [雑誌論文] Relationship between vitamin intake and resilience based on sex in middle-aged and older Japanese adults: Results of the Shika study (2022)
  • 著者名/発表者名: Kuniko Sato, Fumihiko Suzuki, Hiromasa Tsujiguchi, Akinori Hara, Takayuki Kannon, Sakae Miyagi, Keita Suzuki, Masaharu Nakamura, Chie Takazawa, Aki Shibata, Hirohito Tsuboi, Yukari Shimizu, Thao Thi Thu Nguyen, Tadashi Konoshita, Yasuki Ono, Koichi Hayashi, Atsushi Tajima, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 14(23) ページ: 5042-5042
  • DOI: 10.3390/nu14235042
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bone strength of the calcaneus Is associated with dietary calcium intake in older Japanese men, but not women (2022)
  • 著者名/発表者名: Keita Suzuki, Hiromasa Tsujiguchi, Akinori Hara, Sakae Miyagi, Thao Thi Thu Nguyen, Yasuhiro Kambayashi, Yukari Shimizu, Fumihiko Suzuki, Chie Takazawa, Masaharu Nakamura, Hirohito Tsuboi, Takayuki Kannon, Atsushi Tajima, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 14(24) ページ: 5225-5225
  • DOI: 10.3390/nu14245225
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cystatin C-based eGFR predicts cardiovascular disease in patients with overweight/obesity and hyperglycemia (2022)
  • 著者名/発表者名: Keita Suzuki, Hiromasa Tsujiguchi, Akinori Hara, Hiroyuki Nakamura, Kazuhiko Kotani, Mitsuhiko Noda, Hajime Yamakage, Noriko Satoh-Asahara, Toshinari Takamura
  • 雑誌名: Obesity Science and Practice 巻: 9(1) ページ: 4-14
  • DOI: 10.1002/osp4.630
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevated ratio of serum anandamide to arachidonic acid intake in community-dwelling women with high depressive symptoms (2022)
  • 著者名/発表者名: Hirohito Tsuboi, Masahiro Matsunaga, Hiromasa Tsujiguchi, Takayuki Kannon, Kazuyoshi Hosomichi, Takehiro Sato, Atsushi Tajima, Naoko Yoshida, Akinori Hara, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Neuro endocrinology letters 巻: 43(3) ページ: 145-153
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between cough and ambient polycyclic aromatic hydrocarbons in patients with chronic cough: an observational study in two regions of Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Akinori Hara, Hiroshi Odajima, Hiroshi Matsuzaki, Masaki Fujimura, Tomoko Toma, Taizo Wada, Noriyuki Ohkura, JiaYe Zhao, Kim-Oanh Pham, Keita Suzuki, Hiromasa Tsujiguchi, Akinori Takami, Kazuichi Hayakawa, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Applied Sciences 巻: 12(24) ページ: 12505
  • DOI: 10.3390/app122412505
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prospective relationship between autistic traits and nutrient intakes among Japanese children: Results of the Shika study (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiromasa Tsujiguchi, Akinori Hara, Sakae Miyagi, Kim Oanh Pham, Keita Suzuki, Thao Thi Thu Nguyen, Yasuki Ono, Yasuhiro Kambayashi, Yukari Shimizu, Haruki Nakamura, Fumihiko Suzuki, Aki Shibata, Koichi Hayashi, Hirohito Tsuboi, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Autism 巻: 27(2) ページ: 389-401
  • DOI: 10.1177/136236132210974
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Role of Polygenic Susceptibility on Air Pollution-Associated Asthma between German and Japanese Elderly Women (2022)
  • 著者名/発表者名: Sara Kress, Akinori Hara, Claudia Wigmann, Takehiro Sato, Keita Suzuki, Kim-Oanh Pham, Qi Zhao, Ashtyn Areal, Atsushi Tajima, Holger Schwender, Hiroyuki Nakamura, Tamara Schikowski
  • 雑誌名: International Journal of Environmental Research and Public Health 巻: 19(16) ページ: 9869-9869
  • DOI: 10.3390/ijerph19169869
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between Social Capital and Depressive Symptoms: Differences According to Resilience and Gender in the Shika Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Kuniko Sato, Hiromasa Tsujiguchi, Fumihiko Suzuki, Akinori Hara, Takayuki Kannon, Go Muto, Daisuke Hori, Sakae Miyagi, Keita Suzuki, Masaharu Nakamura, Chie Takazawa, Tomoko Kasahara, Hirohito Tsuboi, Mie Matsui, Atsushi Tajima, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders Reports 巻: 10 ページ: 100421-100421
  • DOI: 10.1016/j.jadr.2022.100421
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of Tofogliflozin and Glimepiride Effects on Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Participants With Type 2 Diabetes: A Randomized, 48-Week, Open-Label, Active-Controlled Trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Yumie Takeshita, Masao Honda, Kenichi Harada, Yuki Kita, Noboru Takata, Hiromasa Tsujiguchi, Takeo Tanaka, Hisanori Goto, Yujiro Nakano, Noriho Iida, Kuniaki Arai, Tatsuya Yamashita, Eishiro Mizukoshi, Hiroyuki Nakamura, Shuichi Kaneko, Toshinari Takamura
  • 雑誌名: Diabetes care 巻: 45(9) ページ: 2064-2075
  • DOI: 10.2337/dc21-2049
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• [雑誌論文] Seasonal Variability and Risk Assessment of Atmospheric Polycyclic Aromatic Hydrocarbons and Hydroxylated Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in Kanazawa, Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Masato Honda, Kazuichi Hayakawa, Lulu Zhang, Ning Tang, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Applied Sciences 巻: 12(19) ページ: 9469-9469
  • DOI: 10.3390/app12199469
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• [雑誌論文] The Ionic Component of PM25 May Be Associated with Respiratory Symptoms and Peak Expiratory Flow Rate (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Odajima, Hiroshi Matsuzaki, Yuko Akamine, Kaoru Kojima, Yoko Murakami, Ayako Yoshino, Akinori Takami, Kazuichi Hayakawa, Akinori Hara, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Applied Sciences 巻: 12(19) ページ: 10082-10082
  • DOI: 10.3390/app121910082
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypertension and Low Body Weight Are Associated with Depressive Symptoms Only in Females: Findings from the Shika Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Toru Yanagisawa, Fumihiko Suzuki, Hiromasa Tsujiguchi, Akinori Hara, Sakae Miyagi, Takayuki Kannon, Keita Suzuki, Yukari Shimizu, Thao Thi Thu Nguyen, Fumika Oku, Kuniko Sato, Masaharu Nakamura, Koichiro Hayashi, Aki Shibata, Tadashi Konoshita, Yasuhiro Kambayashi, Hirohito Tsuboi, Atsushi Tajima, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Behavioral Sciences 巻: 12(11) ページ: 413-413
  • DOI: 10.3390/bs12110413
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neutralizing-antibody response to SARS-CoV-2 for 12 months after the COVID-19 workplace outbreaks in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Azumi Ishizaki, Xiuqiong Bi, Quynh Thi Nguyen, Tomomi Maeno, Akinori Hara, Hiroyuki Nakamura, Sanae Kuramoto, Koichi Nishi, Hiroyasu Ooe, Hiroshi Ichimura
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 17(8) ページ: -
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0273712
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Longitudinal Study on the Association between Ambient Polycyclic Aromatic Hydrocarbons and Nasal Symptoms in Adult Japanese (2022)
  • 著者名/発表者名: Jiaye Zhao, Akinori Hara, Kazuichi Hayakawa, Kim-Oanh Pham, Keita Suzuki, Hiromasa Tsujiguchi, Hiroshi Matsuzaki, Hiroshi Odajima, Akinori Takami, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Applied Sciences 巻: 12(24) ページ: 12544-12544
  • DOI: 10.3390/app122412544
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of Melissa officinalis Extract Containing Rosmarinic Acid on Cognition in Older Adults Without Dementia: A Randomized Controlled Trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Moeko Noguchi-Shinohara, Tsuyoshi Hamaguchi, Kenji Sakai, Junji Komatsu, Kazuo Iwasa, Mai Horimoto, Hiroyuki Nakamura, Masahito Yamada, Kenjiro Ono
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's disease 巻: 91(2) ページ: 805-814
  • DOI: 10.3233/JAD-220953
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Selenoprotein P-mediated reductive stress impairs cold-induced thermogenesis in brown fat (2022)
  • 著者名/発表者名: Swe Mar Oo , Hein Ko Oo , Hiroaki Takayama , Kiyo-Aki Ishii , Yumie Takeshita , Hisanori Goto , Yujiro Nakano , Susumu Kohno , Chiaki Takahashi , Hiroyuki Nakamura , Yoshiro Saito , Mami Matsushita , Yuko Okamatsu-Ogura , Masayuki Saito , Toshinari Takamura
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 38(13) ページ: 110566
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110566
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diabetes Mellitus, Elevated Hemoglobin A1c, and Glycated Albumin Are Associated with the Presence of All-Cause Dementia and Alzheimer's Disease: The JPSC-AD Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Moeko Noguchi-Shinohara , Sohshi Yuki-Nozaki, Chiemi Abe , Ayaka Mori, Mai Horimoto, Masami Yokogawa, Natsuko Ishida, Yukio Suga, Junko Ishizaki, Mai Ishimiya, Hiroyuki Nakamura , Kiyonobu Komai, Hiroyuki Nakamura, Mao Shibata, Tomoyuki Ohara, Jun Hata, Toshiharu Ninomiya, Masahito Yamada
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 85(1) ページ: 235-247
  • DOI: 10.3233/JAD-215153
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The role of polygenic susceptibility on air pollution-associated asthma between Caucasian and Asian elderly women (2022)
  • 著者名/発表者名: Sara Kress, Akinori Hara, Claudia Wigmann, Keita Suzuki, Qi Zhao, Atsushi Tajima, Hiroyuki Nakamura, Tamara Schikowski
  • 学会等名: 34th Annual Conferenceof the International Societyfor Environmental Epidemiology
  • 国際学会