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2022 年度 実績報告書

認知症における血中エクソソーム内包酸化損傷タンパク質の変動解析とリスク診断

研究課題

研究課題/領域番号 19H03885
研究機関三重大学

研究代表者

及川 伸二  三重大学, 医学系研究科, 准教授 (10277006)

研究分担者 村田 真理子  三重大学, 医学系研究科, 教授 (10171141)
小林 果  三重大学, 医学系研究科, 講師 (70542091)
冨本 秀和  三重大学, 医学系研究科, 特定教授 (80324648)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワードアルツハイマー型認知症 / バイオマーカー / 血液 / プロテオミクス解析
研究実績の概要

日本の高齢者人口は3500万人を越え、高齢者の人口比率は約30%と増加を続けている。日本の高齢化率は、他国に比べ高く、要介護者数も増加している。要介護の主な原因として、アルツハイマー型認知症や血管性認知症などを含む認知症疾患が最も高く社会的にその対策が急がれる。現在、日本においては6人に1人が認知症有病者である。しかし、アルツハイマー病などの進行が緩徐な認知症の早期段階は、家族や本人が認知症に気づかず病院を受診しないことや受診したがらないことから発見が遅れることも多いが、発症すると根治療法が無く、患者のみならず家族の生活の質(QOL)を著しく悪化させることがある。さらに、診断の遅れはその後の進行や治療にも大きな影響を与える。従って、検診などで高齢者に広く応用できる早期診断ツールの開発が必要であることから、本研究では、血管性認知症患者と比較することでアルツハイマー型認知症を早期に診断できる血液バイオマーカーの探索を行う。
早期アルツハイマー病患者の血漿サンプルを用いて蛍光標識二次元ディファレンスゲル電気泳動法 (2D-DIGE法)によるタンパク質の発現量解析を行い、有意差のあるタンパク質スポットを同定した。その結果、早期アルツハイマー病患者において発現量が有意に変化したタンパク質を12個同定した。その中で病状との相関から有効性の高い5個のタンパク質の存在が明らかとなった。さらに、アルツハイマー病の初期に蓄積が認められ、その原因候補と考えられているβ-アミロイド凝集抑制抗酸化物質の有効性と安全性についても検討を行った。本研究では、その候補物質のひとつモリンの安全性について検討を行い、銅存在下における酸化促進作用についても明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (35件)

すべて 2024 2023 2022 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 1件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Oxidative DNA damage: Induction by fructose, in vitro, and its enhancement by hydrogen peroxide2024

    • 著者名/発表者名
      Midorikawa Kaoru、Kobayashi Kokoro、Kato Shinya、Kawanishi Shosuke、Kobayashi Hatasu、Oikawa Shinji、Murata Mariko
    • 雑誌名

      Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis

      巻: 893 ページ: -

    • DOI

      10.1016/j.mrgentox.2023.503719

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Taurine reduces microglia activation in the brain of aged senescence-accelerated mice by increasing the level of TREM22024

    • 著者名/発表者名
      Ahmed Sharif、Ma Ning、Kawanokuchi Jun、Matsuoka Keiya、Oikawa Shinji、Kobayashi Hatasu、Hiraku Yusuke、Murata Mariko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 14 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41598-024-57973-4

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hsp70.1 carbonylation induces lysosomal cell death for lifestyle-related diseases2023

    • 著者名/発表者名
      Yamashima Tetsumori、Seike Takuya、Oikawa Shinji、Kobayashi Hatasu、Kido Hidenori、Yanagi Masahiro、Yamamiya Daisuke、Li Shihui、Boontem Piyakarn、Mizukoshi Eishiro
    • 雑誌名

      Frontiers in Molecular Biosciences

      巻: 9 ページ: -

    • DOI

      10.3389/fmolb.2022.1063632

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Taurine induces upregulation of p53 and Beclin1 and has antitumor effect in human nasopharyngeal carcinoma cells in vitro and in vivo2023

    • 著者名/発表者名
      Okano Motohiko、He Feng、Ma Ning、Kobayashi Hatasu、Oikawa Shinji、Nishimura Komei、Tawara Isao、Murata Mariko
    • 雑誌名

      Acta Histochemica

      巻: 125 ページ: -

    • DOI

      10.1016/j.acthis.2022.151978

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Myricetin causes site-specific DNA damage via reactive oxygen species generation by redox interactions with copper ions2023

    • 著者名/発表者名
      Hirao Yuichiro、Kobayashi Hatasu、Mori Yurie、Kato Shinya、Kawanishi Shosuke、Murata Mariko、Oikawa Shinji
    • 雑誌名

      Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis

      巻: 891 ページ: 503694

    • DOI

      10.1016/j.mrgentox.2023.503694

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carbonylated Proteins as Key Regulators in the Progression of Metabolic Syndrome2023

    • 著者名/発表者名
      Kitamura Yuki、Oikawa Shinji、Chang Jie、Mori Yurie、Ichihara Gaku、Ichihara Sahoko
    • 雑誌名

      Antioxidants

      巻: 12 ページ: -

    • DOI

      10.3390/antiox12040844

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In Vitro Exposure to Glucose Alters the Expression of Phosphorylated Proteins in Platelets2023

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Mizuho、Takeshita Kyosuke、Kitamura Yuki、Kuribayashi Marie、Huang Zhenlie、Ichihara Gaku、Oikawa Shinji、Ichihara Sahoko
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.3390/biomedicines11020543

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Vegetable Oil-Peroxidation Product ‘Hydroxynonenal’ Causes Hepatocyte Injury and Steatosis via Hsp70.1 and BHMT Disorders in the Monkey Liver2023

    • 著者名/発表者名
      Yamashima Tetsumori、Mori Yurie、Seike Takuya、Ahmed Sharif、Boontem Piyakarn、Li Shihui、Oikawa Shinji、Kobayashi Hatasu、Yamashita Tatsuya、Kikuchi Mitsuru、Kaneko Shuichi、Mizukoshi Eishiro
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 15 ページ: -

    • DOI

      10.3390/nu15081904

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Knockdown of TFRC suppressed the progression of nasopharyngeal carcinoma by downregulating the PI3K/Akt/mTOR pathway2023

    • 著者名/発表者名
      Feng Guofei、Arima Yasushi、Midorikawa Kaoru、Kobayashi Hatasu、Oikawa Shinji、Zhao Weilin、Zhang Zhe、Takeuchi Kazuhiko、Murata Mariko
    • 雑誌名

      Cancer Cell International

      巻: 23 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s12935-023-02995-7

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Copper-mediated DNA damage caused by purpurin, a natural anthraquinone2022

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Hatasu、Mori Yurie、Iwasa Ryo、Hirao Yuichiro、Kato Shinya、Kawanishi Shosuke、Murata Mariko、Oikawa Shinji
    • 雑誌名

      Genes and Environment

      巻: 44 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s41021-022-00245-2

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oxidative DNA Damage by N4-hydroxycytidine, a Metabolite of the SARS-CoV-2 Antiviral Molnupiravir2022

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Hatasu、Mori Yurie、Ahmed Sharif、Hirao Yuichiro、Kato Shinya、Kawanishi Shosuke、Murata Mariko、Oikawa Shinji
    • 雑誌名

      The Journal of Infectious Diseases

      巻: 227 ページ: 1068~1072

    • DOI

      10.1093/infdis/jiac477

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Suppression of RNF213, a susceptibility gene for moyamoya disease, inhibits endoplasmic reticulum stress through SEL1L upregulation2022

    • 著者名/発表者名
      Ahmed Sharif、Habu Toshiyuki、Kim Jiyeong、Okuda Hiroko、Oikawa Shinji、Murata Mariko、Koizumi Akio、Kobayashi Hatasu
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 609 ページ: 62~68

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.04.007

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Taurine treatment reduces amyloid-beta and phosphorylated tau deposition in the brains of aged senescence-accelerated mice by increasing the level of TREM22024

    • 著者名/発表者名
      Sharif Ahmed、有馬寧、川ノ口潤、松岡慶弥、及川伸二、小林果、平工雄介、村田真理子
    • 学会等名
      第23回分子予防環境医学研究会
  • [学会発表] SARS-CoV-2感染症治療薬モルヌピラビルによるDNA損傷2024

    • 著者名/発表者名
      余語凜哉、小林果、森有利絵、加藤信哉、川西正祐、小谷泰一、村田真理子、及川伸二
    • 学会等名
      第12回日本酸化ストレス学会東海支部学術集会
  • [学会発表] 老化促進マウスの骨格筋のRNAプロファイルに対するタウリンの影響2024

    • 著者名/発表者名
      Yiying Huang, 馬寧, 川ノ口潤, 松岡慶弥, 翠川薫, 及川伸二, 小林果, 村田真理子
    • 学会等名
      第94回日本衛生学会学術総会
  • [学会発表] ロスマリン酸による酸化的DNA損傷機構2024

    • 著者名/発表者名
      平生祐一郎、小林果、加藤信哉、森有利絵、川西正祐、村田真理子、及川伸二
    • 学会等名
      第94回日本衛生学会学術総会
  • [学会発表] 小胞体ストレス下でRNF213抑制により発現変動するタンパク質の解析2024

    • 著者名/発表者名
      小林果, 土生敏行, 小泉昭夫, 及川伸二, 村田真理子
    • 学会等名
      第94回日本衛生学会学術総会
  • [学会発表] Taurine reduces amyloid-β and phosphorylated tau deposition in the brain of aged senescence accelerated mice by increasing the levels of TREM22024

    • 著者名/発表者名
      Sharif Ahmed, 馬寧, 川ノ口潤, 松岡慶弥, 及川伸二, 小林果, 平工雄介, 村田真理子
    • 学会等名
      第94回日本衛生学会学術総会
  • [学会発表] ノルジヒドログアイアレチン酸による活性酸素生成を介したDNA損傷2024

    • 著者名/発表者名
      森有利絵、小林果、平生祐一郎、川西正祐、村田真理子、及川伸二
    • 学会等名
      日本薬学会第144年会
  • [学会発表] Endoplasmic reticulum stress is inhibited by RNF213 suppression, a susceptibility gene for moyamoya disease.2023

    • 著者名/発表者名
      Sharif Ahmed、土生 敏行、Jiyeong Kim、奥田 裕子、及川 伸二、村田 真理子、小泉 昭夫
    • 学会等名
      The 22nd Annual Meeting of Japanese Society for Molecular Preventive and Environmental Medicine
  • [学会発表] 早期アルツハイマー病を予測するバイオマーカーの探索2023

    • 著者名/発表者名
      古林昇、中村仁美、小林果、村田真理子、及川伸二
    • 学会等名
      第11回日本酸化トレス学会東海支部学術集会
  • [学会発表] フルクトースによるDNA損傷性の検討2023

    • 著者名/発表者名
      小林こころ、翠川薫、加藤信哉、川西正祐、小林果、及川伸二、村田真理子
    • 学会等名
      第11回日本酸化トレス学会東海支部学術集会
  • [学会発表] 新型コロナウイルス感染症経口治療薬モルヌピラビルのDNA損傷性の検討2023

    • 著者名/発表者名
      森有利絵、余語凜哉、小林果、平生祐一郎、加藤信哉、川西正祐、村田真理子、及川伸二
    • 学会等名
      第93回日本衛生学会学術総会
  • [学会発表] Myricetinによる酸化的DNA損傷機構2023

    • 著者名/発表者名
      平生祐一郎、小林果、森有利絵、加藤信哉、村田真理子、及川伸二
    • 学会等名
      第93回日本衛生学会学術総会
  • [学会発表] Knockdown of transferrin receptor inhibits the development of nasopharyngeal carcinoma via PI3K-Akt pathway.2023

    • 著者名/発表者名
      Guofei Feng, Yasushi Arima, Kaoru Midorikawa, Hatasu Kobayashi, Shinji Oikawa, Weilin Zhao, Zhe Zhang, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata.
    • 学会等名
      第93回日本衛生学会学術総会
  • [学会発表] もやもや病感受性遺伝子RNF213が小胞体ストレスに与える影響2023

    • 著者名/発表者名
      小林果、Sharif Ahmed、土生敏行、及川伸二、小泉昭夫、村田真理子
    • 学会等名
      第93回日本衛生学会学術総会
  • [学会発表] プロテオミクス解析によるサル脳海馬CA1とDGの酸化ストレス耐性機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      森有利絵、山嶋哲盛、小林果、村田真理子、及川伸二
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2023年大会(21st JHUPO)
  • [学会発表] A new mechanism of oxidative DNA damage by a putative acrylamide metabolite, acrylohydroxamic acid2023

    • 著者名/発表者名
      Yurie Mori, Hatasu Kobayashi, Mariko Murata, Shinji Oikawa
    • 学会等名
      26th International Symposium on Molecular Medicine
    • 国際学会
  • [学会発表] COVID-19治療薬モルヌピラビルの活性代謝物による酸化的DNA損傷2023

    • 著者名/発表者名
      小林果、森有利絵、平生祐一郎、加藤信哉、Sharif Ahmed、川西正祐、村田真理子、及川伸二
    • 学会等名
      日本環境変異原ゲノム学会第52回大会
  • [学会発表] ミリセチンによる活性酸素を介したDNA損傷機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      平生祐一郎、小林果、森有利絵、加藤信哉、川西正祐、村田真理子、及川伸二
    • 学会等名
      日本環境変異原ゲノム学会第52回大会
  • [学会発表] Knockdown of transferrin receptor suppresses cell proliferation, migration, and invasion of nasopharyngeal carcinoma.2022

    • 著者名/発表者名
      Guofei Feng, Yasushi Arima, Kaoru Midorikawa, Hatasu Kobayashi, Shinji Oikawa, Weilin Zhao, Zhe Zhang, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata.
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] Knockdown of transferrin receptor suppresses progression in nasopharyngeal carcinoma.2022

    • 著者名/発表者名
      Guofei Feng, Yasushi Arima, Kaoru Midorikawa, Hatasu Kobayashi, Shinji Oikawa, Weilin Zhao, Zhe Zhang, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata.
    • 学会等名
      Reactive Oxygen Species & Ferroptosis in Life, Death & Disease
    • 国際学会
  • [学会発表] 天然アントラキノン、プルプリンによる銅依存的DNA損傷2022

    • 著者名/発表者名
      小林果、森有利絵、岩佐良、平生祐一郎、加藤信哉、川西正祐、村田真理子、及川伸二
    • 学会等名
      日本環境変異原ゲノム学会第51回大会
  • [学会発表] 蛍光模擬試薬を用いた RI 汚染シミュレーションによる放射線教育の実践2022

    • 著者名/発表者名
      黒澤俊人,及川伸二,小林果,苅田修一
    • 学会等名
      第4回日本保健物理学会日本放射線安全管理学会合同大会
  • [備考] 三重大学医学部 環境分子医学ホームページ

    • URL

      https://www.medic.mie-u.ac.jp/eiseigaku/

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公開日: 2024-12-25  

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