心房細動患者の至適降圧レベルを検討する無作為化比較試験

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03912
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 有馬 久富 福岡大学, 医学部, 教授 (20437784)
• 研究分担者: 三浦 伸一郎 福岡大学, 医学部, 教授 (20343709) ; 野田 慶太 福岡大学, 医学部, 教授 (70289536) ; 大屋 祐輔 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30240964) ; 野出 孝一 佐賀大学, 医学部, 教授 (80359950) ; 安藤 眞一 九州大学, 大学病院, 特別教員 (90575284) ; 冨永 光裕 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 高血圧内科科長 (80817627) ; 土橋 卓也 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 客員臨床研究員 (30163827) ; 後藤 健一 九州大学, 医学研究院, 教授 (30549887) ; 緒方 利安 福岡大学, 医学部, 准教授 (20609490) ; 吉村 力 福岡大学, 医学部, 准教授 (20511885) ; 前田 俊樹 福岡大学, 医学部, 講師 (50555555) ; 川添 美紀 福岡大学, 医学部, 講師 (30469374) ; 佐藤 敦 福岡大学, 医学部, 講師 (60816263)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 心房細動 / 高血圧 / 降圧目標 / 臨床試験

研究実績の概要

本研究では、高血圧を合併したリスクの高い心房細動患者を対象に、家庭収縮期血圧120mmHg未満をめざす積極的降圧療法の治療効果（脳血管障害をはじめとする循環器疾患の抑制効果、抗凝固薬により増加する脳出血の抑制効果など）を、研究者主導型国際共同無作為化比較試験により明らかにすることを目的としている。

2021-2022年度は以下の作業をおこなった。
（１）すでに研究開始の許可を得た福岡大学病院、福岡大学西新病院、琉球大学病院、浜の町病院、福岡県済生会二日市病院、国立病院機構　九州医療センター、江森医院において心房細動患者さんから適格・除外基準を満たす者をリストアップした。（２）リストアップされた患者さんにお声かけをして、同意が得られた方をリクルートした。（３）研究参加者を、積極的降圧群（降圧目標：家庭収縮期血圧120未満）あるいは標準治療群（降圧目標：家庭収縮期血圧135未満）に無作為に割り付けた。（４）積極的降圧群および標準治療群において降圧薬の調整を開始した。降圧薬の調整は、各研究参加者の血圧が降圧目標に達成するまで、標準的なプロトコールにのっとって継続的に行われた。（５）無作為割付後1か月、2カ月、3カ月、6カ月、12か月、以後6カ月ごとに、追跡調査が行われた。調査項目は以下のとおりである：家庭血圧、診察室血圧、身体計測、既往歴、社会特性、生活習慣、服薬状況、血液検査、尿検査、心電図、心エコー検査、有害事象、エンドポイント評価、健康関連QOL。（６）重篤な有害事象が発生した場合には、各病院の手順書にしたがって適切に治療・報告した。（８）新たに旭川医科大学、福岡大学筑紫病院、白十字病院、札幌東徳洲会病院、おもろまちメディカルセンターにおいて、倫理審査委員会における倫理審査を受け、研究開始の許可を得るとともに、心房細動患者さんから適格・除外基準を満たす者をリストアップした。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

主幹研究機関（Beijing Anzhen Hospital）において国際標準プロトコールの完成が遅れたこと、新型コロナウイルスの感染拡大により研究実施機関での研究開始が遅れたことなどにより、研究の進捗がやや遅れている。

今後の研究の推進方策

研究開始の許可を得た病院において、引き続き以下の作業を行う。
（１）心房細動患者さんから適格・除外基準を満たす者をリストアップする。（２）リストアップされた患者さんにお声かけをして、同意が得られる方をリクルートする。（３）研究参加者を、積極的降圧群（降圧目標：家庭収縮期血圧120未満）あるいは標準治療群（降圧目標：家庭収縮期血圧135未満）に無作為に割り付ける。（４）積極的降圧群および標準治療群において降圧薬の調整を実施する。降圧薬の調整は、各研究参加者の血圧が降圧目標に達成するまで、標準的なプロトコールにのっとって継続的に行う。（５）無作為割付後1か月、2カ月、3カ月、6カ月、12か月、以後6カ月ごとに、追跡調査を行う。調査項目は以下のとおりである：家庭血圧、診察室血圧、身体計測、既往歴、社会特性、生活習慣、服薬状況、血液検査、尿検査、心電図、心エコー検査、有害事象、エンドポイント評価、健康関連QOL。（６）重篤な有害事象が発生した場合には、各病院の手順書にしたがって適切に治療・報告する。

新たな研究参加施設を増やし、倫理審査委員会における倫理審査を受け、研究開始の許可を得た後に、心房細動患者さんのリクルート、無作為割り付け、プロトコール治療および追跡調査を実施する。

研究成果

• [国際共同研究] University of New South Wales(オーストラリア)
  • 国名: オーストラリア
  • 外国機関名: University of New South Wales
• [国際共同研究] Beijing Anzhen Hospital(中国)
  • 国名: 中国
  • 外国機関名: Beijing Anzhen Hospital
• [雑誌論文] Associations of Early Systolic Blood Pressure Control and Outcome After Thrombolysis-Eligible Acute Ischemic Stroke: Results From the ENCHANTED Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Wang Xia、Minhas Jatinder S.、Moullaali Tom J.、Luca Di Tanna Gian、Lindley Richard I.、Chen Xiaoying、Arima Hisatomi、et al. on behalf of the ENCHANTED Investigators
  • 雑誌名: Stroke 巻: 53 ページ: 779～787
  • DOI: 10.1161/STROKEAHA.121.034580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disparities between Asian and Non-Asian Thrombolyzed Acute Ischemic Stroke Patients in the Enhanced Control of Hypertension and Thrombolysis Stroke Trial (2021)
  • 著者名/発表者名: Chen Chen、Wang Xia、Chen Xiaoying、Ouyang Menglu、Sun Lingli、Arima Hisatomi、Robinson Thompson、Lindley Richard I.、Chalmers John、Li Gang、Song Lili、Anderson Craig S.、for the ENCHANTED Investigators
  • 雑誌名: Cerebrovascular Diseases 巻: 50 ページ: 560～566
  • DOI: 10.1159/000516487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of renal denervation on blood pressures in patients with hypertension: a systematic review and meta-analysis of randomized sham-controlled trials (2021)
  • 著者名/発表者名: Ogoyama Yukako、Tada Kazuhiro、Abe Makiko、Nanto Shinsuke、Shibata Hirotaka、Mukoyama Masashi、Kai Hisashi、Arima Hisatomi、Kario Kazuomi
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 45 ページ: 210～220
  • DOI: 10.1038/s41440-021-00761-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early lowering of blood pressure after acute intracerebral haemorrhage: a systematic review and meta-analysis of individual patient data (2021)
  • 著者名/発表者名: Moullaali Tom J、Wang Xia、Sandset Else Charlotte、Woodhouse Lisa J、Law Zhe Kang、Arima Hisatomi、et al.
  • 雑誌名: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 巻: 93 ページ: 6～13
  • DOI: 10.1136/jnnp-2021-327195
• [雑誌論文] Is Blood Pressure Lowering in the Very Elderly With Previous Stroke Associated With a Higher Risk of Adverse Events? (2021)
  • 著者名/発表者名: Tharmaratnam Damien、Karayiannis Christopher C.、Collyer Taya A.、Arima Hisatomi、et al.
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 10 ページ: e022240
  • DOI: 10.1161/JAHA.121.022240
• [学会発表] 心房細動合併高血圧の降圧目標 (2021)
  • 著者名/発表者名: 有馬久富
  • 学会等名: 第43回日本高血圧学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 心房細動患者の至適降圧レベルを検討する無作為化比較試験 (2021)
  • 著者名/発表者名: 有馬久富
  • 学会等名: 第33回血圧管理研究会
• [学会発表] 高血圧の薬物療法Up-to-date (2021)
  • 著者名/発表者名: 有馬久富
  • 学会等名: 日本睡眠学会第46回定期学術集会
  • 招待講演
• [備考] 福岡大学医学部 衛生・公衆衛生学教室 研究紹介
  • URL: https://www.med.fukuoka-u.ac.jp/p_health/research.html