| 研究課題/領域番号 |
19H04027
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
大西 浩史 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (70334125)
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| 研究分担者 |
山崎 恒夫 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (80200658)
林 邦彦 群馬大学, その他部局等, 理事 (80282408)
林 由里子 群馬パース大学, 保健科学部, 講師 (90737438)
橋本 美穂 九州保健福祉大学, 薬学部, 准教授 (90381087)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | ミクログリア / 老化 / 白質 / 運動学習 / 遺伝子発現 |
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| 研究実績の概要 |
ミクログリア特異的SIRPα欠損マウス（老化していない成体）の脳白質組織からRNAを抽出し、トランスクリプトーム解析を行った。SIRPα欠損マウスの白質では、コントロールに比べて、発現上昇する遺伝子が多く、発現低下する遺伝子は少なかった。特にアルツハイマー病モデルなどで報告されている特殊なミクログリアの特徴的遺伝子の発現増加が見られた。また別の解析で得られた、老化後の野生型マウスの白質の遺伝子プロファイルにも類似しており、SIRPα欠損が白質ミクログリアを老化型に変化させる可能性を支持する結果が得られた。一方、老化後マウスの脳全体からセルソーターで単離したミクログリアから得た全RNAでも解析した。その結果、白質での結果と逆に、老化後のミクログリアでは、コントロールに比べてSIRPα欠損で発現が減少する遺伝子が多く、増加する遺伝子は少なかった。白質の解析結果とあわせて、増加していた少数の遺伝子については、SIRPα欠損ミクログリアで週齢に関わらず高発現する特徴的遺伝子である可能性が考えられた。
一方、マウスの運動学習をロッド型ランニングホイールで検討したところ、ミクログリア特異的SIRPα欠損マウスは、ランニングスキルに低下傾向があった。さらにロッド間隔を変えた高難易度の複雑ランニングホイールへの対応は、ミクログリア特異的SIRPα欠損マウスが有意に低い成績を示し、ミクログリアSIRPα欠損は運動学習を障害する可能性が考えられた。これは、SIRPα欠損ミクログリアに白質保護作用を想定したモデルに矛盾する結果であったが、今回は老化前のマウスの解析結果であり、老化後のマウスでSIRPα欠損の影響の検討が必要と考える。
ヒトSIRPα遺伝子多型の正確で簡便な検出法を確立し、健常者サンプルの予備的な解析も完了した。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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