2021 年度研究成果報告書

カロリー制限による抗老化機構：マクロファージにおけるFoxO転写因子の役割

研究課題

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研究課題/領域番号	19H04033
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関	長崎大学
研究代表者	下川功長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (70187475)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	老化 / カロリー制限 / 炎症 / FoxO転写因子
研究成果の概要	カロリー制限（CR）の抗老化機構におけるFoxO1及びFoxO3転写因子の役割、特に炎症抑制に着目し、研究を行なった。まず、骨髄球系細胞特異的にFoxo1あるいはFoxo3遺伝子が欠失するマウスを作製し、野生型マウスとともに自由摂食（AL）、CR環境下で飼育した。細胞レベルでの炎症の指標となるInflammasomeの活性化を腹腔内マクロファージにおいて解析した。Inflammasomeの活性化は、CRによって抑制されること、AL飼育下では、Foxo1欠失によって活性化が減弱し、炎症ストレス耐性が増強することを示した。今後、CR条件下でのFoxO1、FoxO3の役割をさらに検討する。
自由記述の分野	病理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	軽微だが慢性的に持続する細胞レベルの炎症が老化や関連する疾患の発症を促進すると考えられている。本研究は、実験動物だけではなくヒトにも応用可能と期待されるカロリー制限（CR）の抗老化効果が、細胞レベルにおける炎症を抑制することを示唆した。この成果は、CRの抗老化効果の分子メカニズムを解明するうえで、学術的な意義が高いこと、また、自由摂食下では、炎症細胞におけるFoxO1の減弱が抗老化効果を生み出す可能性を指摘し、それを老化や関連疾患の制御に応用できることを示唆した点は、高齢化社会における健康寿命延伸に貢献する上で、社会的意義は大きい。