| 研究課題/領域番号 |
19H04045
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所) |
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研究代表者 |
矢田 俊彦 株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所), 統合生理学研究センター統合生理学研究部, 部長 (60166527)
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| 研究分担者 |
中田 正範 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (10305120)
岩崎 有作 京都府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (60528420)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 希少糖 / アルロース / 視床下部弓状核 / 摂食中枢 / タニサイト / POMC / Caイメージング / GLUT5 |
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| 研究成果の概要 |
最近発見された脳室タニサイト細胞による末梢物質の脳への輸送経路により、 経口投与した希少糖アルロースが視床下部弓状核に輸送されて摂食を抑制する経路をマウスで検証した。脳室内投与アルロースは摂食量を顕著に低下させる。弓状核から単離した満腹系POMC神経に、アルロースは直接作用して細胞内Ca2+濃度増加を起こし、この応答は糖輸送担体GLUT5とグルコキナーゼの阻害剤により抑制される。POMCの阻害剤を脳室内に投与すると、経口投与アルロースによる摂食抑制は消失する。以上の結果から、経口投与したアルロースが弓状核POMC神経を直接活性化し摂食を抑制する新しい経路を解明した。
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| 自由記述の分野 |
生理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
希少糖アルロースの経口投与は摂食を抑制し血糖値を低下させ、肥満・糖尿病を改善すること、その機序としてインクチンホルモンGLP-1の分泌を促し求心性迷走神経を活性化することを、既に発表していた。しかし、アルロースの広範な代謝作用の全てを求心性迷走神経経路のみで説明することは難しかった。本研究は、経口投与アルロースが弓状核POMC神経を直接活性化し摂食を抑制する新しい経路を解明した。アルロースは、POMC神経を直接活性化する経路と、求心性迷走神経を介した伝達経路の2つを惹起することにより、強力な摂食・代謝調節作用を発揮することが明らかとなり、今後の糖尿病、肥満の予防治療への応用基盤となる。
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