| 研究課題/領域番号 |
19H04055
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
阪上 浩 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (60372645)
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| 研究分担者 |
黒田 雅士 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任助教 (00803579)
堤 理恵 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (80510172)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 一価不飽和脂肪酸 / 動脈硬化 / 血管内皮機能 |
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| 研究実績の概要 |
申請者らは、EPAやDHAとは異なるコレステロール低下作用などの代謝改善作用や動脈硬化を予防する作用を有する極長鎖一価不飽和脂肪酸を魚油から分離した。生活習慣病とその重症化予防に対する革新的な技術開発を目的に、その作用機序を解明するとともに標的分子を明らかとし、動脈硬化症への有効性の検証と分析法を確立するため、本年度は（１）から（３）の研究の課題に課題に取り組み、研究成果は以下の通りである。（１）極長鎖一価不飽和脂肪酸の抗動脈硬化作用機序の解明：血管内皮細胞・血管平滑筋細胞や極長鎖一価不飽和脂肪酸を給餌した動脈硬化モデル動物から単離した動脈を用いて、標的分子としてＮＯ産生酵素を同定した。さらに腸内細菌叢を介した抗動脈硬化作用の可能性を検討したところ、アッカーマンシア属が極長鎖一価不飽和脂肪酸の標的細菌叢として見出された。（２）極長鎖一価不飽和脂肪酸の血管内皮機能に対する有効性確認試験の実施：「健常成人に対する有効性を検討する臨床試験」として、オリーブオイルなどの長鎖一価不飽和脂肪酸との二重盲検試験を行い、極長鎖一価不飽和脂肪酸の内皮機能改善作用への有効性が確認された。（３）極長鎖一価不飽和脂肪酸分析の実施とヒト健常者の基準値調査：有効成分である一価不飽和長鎖脂肪酸の臨床試験のサンプルの脂肪酸分析を質量分析にて実施し、極長鎖一価不飽和脂肪酸（炭素数20または22の脂肪酸）の異性体として2種類の単離に成功した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
標的分子としてＮＯ産生酵素を同定し、ヒト二重盲検試験におけるオリーブオイルとの比較試験においての内皮機能改善作用への有効性が確認された。さらには、炭素数20または22の脂肪酸において、それぞれ2種類の異性体を発見した。以上のことから、本年度予定された研究計画がほぼ実施され、かつ新たな知見が獲得されたことにより当初の計画通りに進行していると思われる。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初の計画通り研究計画を推進する。すなわち、極長鎖一価不飽和脂肪酸の抗動脈硬化作用機序の解明に関しては、さらなる標的分子を明らかとし、光学解析による細胞膜の流動性変化を検討することで極長鎖一価不飽和脂肪酸の細胞膜やラフト構造への作用を明らかとする。さらに、極長鎖一価不飽和脂肪酸の血管内皮機能に対する有効性確認試験の実施に関しては、EPAなどの既存脂肪酸との比較試験を実施し、既存脂肪酸にはない新規な作用や既存脂肪酸に対する非劣性を検討し、また上乗せ効果も検討することで魚油由来の脂肪酸の動脈硬化の予防効果を明らかとする。極長鎖一価不飽和脂肪酸分析の実施とヒト健常者の基準値調査に関しては、一価不飽和長鎖脂肪酸分析を徳島県内陸の山間部と海岸部の健常ヒトサンプルで実施する準備を開始する。
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