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2021 年度 実績報告書

骨格筋の代謝の可塑性に基づくサルコペニアの病態解明と応用

研究課題

研究課題/領域番号 19H04064
研究機関地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)

研究代表者

重本 和宏  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 副所長 (40284400)

研究分担者 大村 卓也  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (40848420)
金 憲経  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (20282345)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードサルコペニア / 筋線維タイプ / 代謝変換 / ハイブリッドファイバー / イメージング技術
研究実績の概要

本課題はサルコペニア前・早期に筋の質的変化が関与するという概念に基づき、申請者らが開発した骨格筋線維の筋線維タイプとそれに対応する代謝特性の変化を可視化して観察する技術を使い、サルコペニアの早期診断・予防・治療法の開発を目標とした課題に取り組んでいる.骨格筋は適切な運動習慣および食生活により、筋線維タイプと代謝活性の可塑性すなわち律動的な変化の能力を維持できることが考えられる. しかしながら、筋代謝の可塑的変化と、筋線維変化(代謝変換)は密接な因果関係があるがそのメカニズムはまだよくわかっていない.申請者は、これまで代謝・収縮特性の異なる4種類のマウス筋線維タイプを全て異なる蛍光タンパクで生きたまま識別できるMusColorマウスとイメージング技術の開発に成功している. 筋線維タイプは、ミオシン重鎖I型⇔IIa型⇔IIdx⇔IIbの順番で可逆的に変化するとされているが、これまで4種類の筋線維タイプを生きた区別して観察できることができなかった. さらに老化に伴い、遅筋および速筋の速筋線維の割合が減少して、速筋線維の割合が増加することは先行研究で示されているが、複数の筋線維タイプを同時に有するハイブリッドファイバーの加齢変化については、各ミオシン重鎖に対する抗体を使った免疫染色法やATP活性の差で識別する組織化学的解析では全く解析することができなかった. 申請者は、マウス老化筋においてこれまで未知であった、ハイブリッドファイバーの変化を発見し、サルコペニアにおける筋の質的変化の分子メカニズム解明の手がかりを得ることに成功した.

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 その他

すべて 雑誌論文 (3件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Maintenance of contractile force of the hind limb muscles by the somato-lumbar sympathetic reflexes.2021

    • 著者名/発表者名
      Harumi Hotta, Kaori Iimura, Nobuhiro Watanabe, Kazuhiro Shigemoto
    • 雑誌名

      The journal of physiological sciences

      巻: 71 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1186/s12576-021-00799-w

  • [雑誌論文] 骨格筋の代謝からみた運動.2021

    • 著者名/発表者名
      重本和宏 福永大地 大村卓也
    • 雑誌名

      Geriatric Medicine

      巻: 59 ページ: 963-966

  • [雑誌論文] サルコペニアにおけるミトコンドリアの役割.2021

    • 著者名/発表者名
      重本和宏 福永大地 森秀一 大村卓也 岸田広美
    • 雑誌名

      医学の歩み

      巻: 279 ページ: 363-353

  • [学会発表] Muscle fiber type specific alterations of mitochondrial respiratory function and morpholory2021

    • 著者名/発表者名
      重本 和宏, 福永 大地, 森 秀一, 大村 卓也, 野田 義博, 藤田 泰典, 大澤 郁朗
    • 学会等名
      第44回日本基礎老化学会
  • [学会発表] 骨格筋におけるミトコンドリアの加齢変化は筋線維タイプ単位に依存する 分子生物学会2021

    • 著者名/発表者名
      大村 卓也, 福永 大地, 森 秀一, 河野 真子, 野田 義博, 藤田 泰典, 大澤 郁朗, 重本 和宏.
    • 学会等名
      第44回分子生物学会
  • [学会発表] 加齢マウスにおける筋線維タイプ別のミトコンドリア呼吸機能および形態の変化2021

    • 著者名/発表者名
      重本 和宏, 福永 大地, 森 秀一, 大村 卓也, 野田 義博, 藤田 泰典, 大澤 郁朗
    • 学会等名
      第94回日本生化学大会
    • 招待講演
  • [備考] 東京都健康長寿医療センター研究所老年病態研究チーム

    • URL

      https://www.tmghig.jp/research/team/rounenbyotai/

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公開日: 2022-12-28  

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