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2021 年度 実績報告書

細胞移動制御による免疫シフトマテリアルの開発

研究課題

研究課題/領域番号 19H04465
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

木村 剛  東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 准教授 (10393216)

研究分担者 中村 奈緒子  芝浦工業大学, システム理工学部, 准教授 (70754878)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード生体材料 / バイオ界面 / 免疫シフト
研究実績の概要

腫瘍内では、がん増殖的かつ免疫抑制的な状態であるがん微小環境を形成していることが知られており、免疫監視を逃避した免疫抑制状態にある。この免疫抑制状態に強く関与する細胞の一つとして制御性T細胞(Treg細胞)が挙げられ、Treg細胞は正常組織に比べ腫瘍組織にて高い割合で集積している。近年では、この免疫抑制性の制御性T細胞を選択的に体内から物理的に除去することや新たに注入することが効果的であると考えられている。本研究課題では、Treg細胞を選択的にリクルート・捕獲する空洞性マテリアルを腫瘍近傍に留置することで、腫瘍からTreg細胞を空洞性材料にリクルート・捕獲し、腫瘍での免疫抑制状態を解除できるのではないかとの発想のもと、免疫抑制状態を解除する免疫シフトマテリアルを開発することを目的としている。本年度は、繊維性材料を用い、抗Treg抗体を固定化した免疫シフトマテリアルの合成およびそれを用いたin vitro・in vivoでの細胞捕獲および担がんマウスへの免疫マテリアルの移植評価に関する研究を実施した。繊維性材料の表面に細胞非接着性ポリマーをグラフト重合し、その側鎖に抗体を導入して、免疫シフトマテリアルを得た。抗Treg抗体固定化線維性材料では、Treg細胞の抗体を介した捕獲がin vitroおよびin vivoで確認できた。特に、細胞非接着性ポリマーとして新たにMPCポリマーを用いることで非特異接着の抑制が可能となった。一方で、抗体修飾量の制御が困難であった。また、担がんマウス近傍へのTreg抗体固定化線維性材料の移植では、腫瘍の増大の抑制が示された。腫瘍の抑制メカニズムに関する詳細な検討が必要ではあるが、免疫シフトマテリアルの応用可能性が示された。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Effect of luminal surface structure of decellularized aorta on thrombus formation and cell behavior2021

    • 著者名/発表者名
      Mako Kobayashi, Masako Ohara, Yoshihide Hashimoto, Naoko Nakamura, Toshiya Fujisato, Tsuyoshi Kimura, Akio Kishida
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 16 ページ: e0246211

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0246221

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tumor growth suppression by implantation of an anti-CD25 antibody-immobilized material near the tumor via regulatory T cell capture2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Kimura, Rino Tokunaga, Yoshihide Hashimoto, Naoko Nakamura, Akio Kishida
    • 雑誌名

      Science and technology of advanced materials

      巻: 22 ページ: 607-615

    • DOI

      10.1080/14686996.2021.1944782

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 4-Arm PEG-Functionalized Decellularized Pericardium for Effective Prevention of Postoperative Adhesion in Cardiac Surgery2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshihide Hashimoto, Akitatsu Yamashita, Jun Negishi, Tsuyoshi Kimura, Seiichi Funamoto, Akio Kishida
    • 雑誌名

      ACS Biomaterials Science & Engineering

      巻: 8 ページ: 261-272

    • DOI

      10.1021/acsbiomaterials.1c00990

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Tumor growth suppression by releasing cancer immune suppression using an anti-CD25 antibody-immobilized material2022

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Kimura, Rino Tokunaga, Moeko Hagiwara, Yoshihide Hashimoto, Naoko Nakamura, Akio Kishida
    • 学会等名
      SFB-JSB joint sympodium
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗CD25抗体固定化材料の埋入による腫瘍抑制2021

    • 著者名/発表者名
      木村剛,徳永梨乃,橋本良秀,中村奈緒子,岸田晶夫
    • 学会等名
      第70回高分子学会年次大会
  • [学会発表] デザイナー細胞による高分子生体材料評価法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      木村剛,戸田翔太,前田華子,橋本良秀,松島隆英,野村渉,浅原弘嗣,岸田晶夫
    • 学会等名
      第70回高分子討論会
  • [学会発表] がん免疫治療を目指した抗体固定化材料による腫瘍抑制2021

    • 著者名/発表者名
      木村剛,徳永梨乃,橋本良秀,中村奈緒子,岸田晶夫
    • 学会等名
      LIFE2020-2021
  • [学会発表] Preparation of macrophage adhering particles for immunological evaluation of biomaterials2021

    • 著者名/発表者名
      Shota Toda, Yoshihide Hashimoto, Tsuyoshi Kimura, Akio Kishida
    • 学会等名
      TERMIS-WC2021
    • 国際学会
  • [学会発表] Tumor suppression by capturing of Tregs with an anti-CD25 antibody-immobilized material2021

    • 著者名/発表者名
      T. Kimura, R. Tokunaga, Y. Hashimoto, N. Nakamura, A. Kishida,
    • 学会等名
      第8回アジアバイオマテリアル学会
    • 国際学会
  • [学会発表] Tumor growth suppression by releasing cancer immune suppression using an anti-CD25 antibody-immobilized material2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Kimura, Rino Tokunaga, Yoshihide Hashimoto, Naoko Nakamura, Akio Kishida
    • 学会等名
      Materials Research Meeting 2021
    • 国際学会
  • [学会発表] がん治療のための選択的細胞捕集デバイスの開発2021

    • 著者名/発表者名
      中村奈緒子,石山雄大,赤岩拓未,中根貴道,木村剛,岸田晶夫
    • 学会等名
      第43回日本バイオマテリアル学会大会
  • [備考] 岸田研究室

    • URL

      http://www.labonet.info/kishida/

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公開日: 2022-12-28  

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