尿中のプロテインキナーゼCαを用いた尿路上皮癌の新規バイオマーカーの開発

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H04488
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 江藤 正俊 九州大学, 医学研究院, 教授 (90315078)
• 研究分担者: 村田 正治 九州大学, 先端医療オープンイノベーションセンター, 教授 (30304744) ; 姜 貞勲 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50423512)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 癌 / 膀胱 / バイオマーカー / 尿

研究実績の概要

尿路上皮がんは我が国において毎年21,000人が新たに発症し、年間の死亡者数は8,000人を数えている。患者数も増加傾向にあり、2020年には年間7万人に達している。一方で、血尿などの症状がない場合は見逃されやすく、また治療後の再発率も高い(60-85％)ことが特徴である。その診断には肉体的・精神的な苦痛を伴う膀胱鏡検査が必須となっており、より簡便で精度の高い診断法の開発が待ち望まれている。本研究では尿中に含まれるリン酸化酵素PKCαに着目し、そのバイオマーカーとしての機能評価とセンサデバイス技術によるリキッドバイオプシー診断システムの開発を進めてきた。過去2年の臨床データの解析で尿路上皮がん患者の尿中にも活性型PKCαが存在することを確認しており、他の診断法では検知できないLow-gradeがんにおいても検出できることを示したが、これらの成果はすでに特許申請も完了し（特願2019-220139）、尿路上皮がんの新しい高感度バイオマーカーとしての活用が期待される。当該年度では昨年より行っている活性型PKCαに対するモノクローナル抗体の作製を継続し、精度の高い候補モノクローナル抗体を同定することに成功した。これは次のステップであるバイオセンサーの開発への大きな前進と思われた。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Avelumab first-line maintenance plus best supportive care (BSC) vs BSC alone for advanced pact carcinoma: JAVELIN Bladder 100 Japanese subgroup analysis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Yamamoto Y, Tsuchiya N, Kanayama H, Eto M, Miyake H, Thomas P, Yoshida M, Koide Y, Umeyama Y, Pietro AD, Uemura H.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 27 (2) ページ: 383-395
  • DOI: 10.1007/s10147-021-02067-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of HLA genotype on intravesical recurrence after bacillus Calmette-Guerin therapy for non-muscle-invasive bladder cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Fujiyama N, Tanegashima T, Narita S, Yamamoto Y, Fujimoto N, Ueda S, Takeuchi A, Numakura K, Habuchi T, Matsuyama H, Eto M, Shiota M.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 71 (3) ページ: 727-736
  • DOI: 10.1007/s00262-021-03032-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Activated Protein Kinase Cα (PKCα) in the Urine of Orthotopic Bladder Cancer Xenograft Model as a Potential Biomarker for the Diagnosis of Bladder Cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawano T, Tachibana Y, Inokuchi J, Kang JH, Murata M, Eto M.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 22 (17) ページ: 9276
  • DOI: 10.3390/ijms22179276.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of single-nucleotide polymorphisms on intravesical recurrence after bacillus Calmette-Guerin therapy for non-muscle invasive bladder cancer in a genome-wide association study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagakawa S, Shiota M, Fujimoto N, Yamamoto Y, Blas L, Tsukahara S, Matsumoto T, Kashiwagi E, Takeuchi A, Inokuchi J, Uchiumi T, Matsuyama H, Eto M.
  • 雑誌名: Urol Oncol 巻: 39 (10) ページ: 733.e17-733.e24
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2021.05.034.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current status and future perspectives of immunotherapy against urothelial and kidney cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Takeuchi A, Nishiyama H, Eto M.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 51 (10) ページ: 1481-1492
  • DOI: 10.1093/jjco/hyab121.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activators and Inhibitors of Protein Kinase C (PKC): Their Applications in Clinical Trials. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawano T, Inokuchi J, Eto M, Murata M, Kang JH.
  • 雑誌名: Pharmaceutics 巻: 13 (11) ページ: 1748
  • DOI: 10.3390/pharmaceutics13111748.
  • 査読あり
• [学会発表] 循環腫瘍 DNA(ctDNA）による筋層浸潤膀胱癌の病性評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 塚原茂大、塩田真己、内海 健、松元 崇、永川祥平、松本信也、野田 望、門司恵介、柏木英志、康 東天、江藤正俊
  • 学会等名: 第6回Liquid Biopsy研究会
• [学会発表] 筋層浸潤膀胱癌における DPYD 発現とゲムシタビン耐性について (2022)
  • 著者名/発表者名: 塚原茂大、塩田真己、高松 大、永川祥平、松元 崇、林 哲太郎、孝橋賢一、小田義直、内海 健、康 東天、江藤正俊
  • 学会等名: 第31回泌尿器科分子・細胞研究会
• [学会発表] 腎がん、尿路上皮がんに対する新たな治療展開 (2021)
  • 著者名/発表者名: 江藤正俊
  • 学会等名: 第34回日本老年泌尿器科学会
• [学会発表] Phase I/II study to evaluate the efficacy of TAS0313, a cancer peptide vaccine, combined with pembrolizumab for locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto R, Yonese J, Kawahara T, Miyake H, Matsubara N, Uemura H, Eto M, Azuma H, Obara W, Terai A, Fukasawa S, Suekane S, Nishiyama H
  • 学会等名: 2021 ASCO 57nd Annual Meeting
• [学会発表] Extracellular vesicles expressing CEACAM antigens in the urine of bladder cancer patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Igami K, Uchiumi T, Shiota M, Tsukahara S, Eto M
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 膀胱癌において、FBXW7 の低発現は予後不良因子であるが、シスプラチンの恩恵を受ける可能性がある (2021)
  • 著者名/発表者名: 松元 崇、塩田真己、江藤正俊
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 脂肪から分泌される adipocytokine と膀胱癌との関係について (2021)
  • 著者名/発表者名: 柏木英志、阿部立郎、木下史生、塩田真己、Netto GJ、江藤正俊、武内在雄、猪口淳一、宮本 浩
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 非筋層浸潤性膀胱癌に対する BCG 療法後の膀胱内再発に関連した遺伝子変異 (2021)
  • 著者名/発表者名: 永川祥平、塩田真己、藤本直浩、山本義明、塚原茂大、松元 崇、柏木英志、武内在雄、猪口淳一、内海 健、松山豪泰、江藤正俊
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 筋層浸潤膀胱癌における DPYD 発現とゲムシタビンを含む化学療法の治療効果 (2021)
  • 著者名/発表者名: 塚原茂大、塩田真己、内海 健、松元 崇、林 哲太郎、永川祥平、江藤正俊
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
• [学会発表] マウスモデルにおける全遺伝子網羅的な In silicoアルゴリズムによる新規がん抗原の同定と難治性膀胱がんの克服 (2021)
  • 著者名/発表者名: 上田翔平、牛島美保、入江 厚、千住 覚、伊藤甲雄、浜名 洋、岸 裕之、小笠原康悦、宇高恵子、西村泰治、江藤正俊
  • 学会等名: 第73回西日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] Resistance to chemotherapy with gemcitabine associated with DPYD in muscle invasive bladder cancers（MIBC） (2021)
  • 著者名/発表者名: 塚原茂大、塩田真己、内海 健、松元 崇、高松 大、孝橋賢一、林 哲太郎、永川祥平、門司恵介、柏木英志、康 東天、江藤正俊
  • 学会等名: 第73回西日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] NBI膀胱内視鏡画像における人工知能tiny-YOLOによる腫瘍検出―リアルタイム診断支援システムを目指して― (2021)
  • 著者名/発表者名: 牟田口 淳、小田昌宏、柏木英志、 門司恵介、木下史生、長沼英和、李 賢、武内在雄、塩田真己、猪口淳一、森 健策、江藤正俊
  • 学会等名: 第109回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 尿路上皮癌に対する新規尿中バイオマーカーとしての活性型プロテインキナーゼCαの有用性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 猪口淳一、河野喬仁、村田正治、姜 貞勲、木下史生、松元 崇、李 賢、門司恵介、柏木英志、武内在雄、塩田真己、江藤正俊
  • 学会等名: 第109回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 進行尿路上皮癌に対する一次化学療法の維持療法としてアベルマブ+BSC併用療法とBSC単独療法を比較したJAVELIN BLADDER 100試験の日本人サブグループ解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 土谷順彦、山本義明、植村天受、金山博臣、江藤正俊、三宅秀明、Powles T、吉田瑞樹、小出裕一郎、梅山佳子、Pietro AD、冨田善彦
  • 学会等名: 第109回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 筋層浸潤膀胱癌におけるDPYD発現とゲムシタビンを含む化学療法の治療効果 (2021)
  • 著者名/発表者名: 塚原茂大、塩田真己、内海 健、松元 崇、林 哲太郎、永川祥平、松本信也、野田 望、門司恵介、柏木英志、康 東天、江藤正俊
  • 学会等名: 第109回日本泌尿器科学会総会
• [図書] 日本泌尿器科学会、日本病理学会、日本医学放射線学会、日本臨床腫瘍学会編：腎盂・尿管・膀胱癌取扱い規約第2版 (2021)
  • 著者名/発表者名: 腎盂・尿管・膀胱癌取扱い規約作成委員会（第2版）：西山博之、髙橋 悟、野々村祝夫、江藤正俊 他24名
  • 総ページ数: 180
  • 出版者: 医学図書出版