| 研究課題/領域番号 |
19J00796
|
|---|
| 研究機関 | 公益財団法人がん研究会 |
|---|
研究代表者 |
宮田 憲一 公益財団法人がん研究会, 公益財団法人がん研究会 がん研究所 細胞老化プロジェクト, 特別研究員(PD)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-25 – 2022-03-31
|
| キーワード | 細胞老化 |
|---|
| 研究実績の概要 |
近年、我が国の平均寿命は延長し続け超高齢化社会へと突入し、がんを含む加齢性疾患の罹患率の上昇が喫緊の課題である。老化細胞は加齢と伴に体内に蓄積してゆくことから、加齢によるがんの罹患率上昇に関与していることが示唆されている。本研究では、老化細胞で特異的に高発現しているノンコーディングRNA（SA-ncRNA; Senescence-associated noncoding RNA）が染色体不安定性を誘発し発がん機構を促進する分子メカニズムを明らかにし、老化細胞特異的なノンコーディングRNAを標的とした新しいがんの予防法・治療法の開発へ繋げる事を目的としている。
本年度は先ず、老化細胞におけるSA-ncRNA発現亢進メカニズムの解明を目指し、細胞老化誘導前後のサンプルを用いて、種々のヒストン修飾に対する抗体でノンコーディング領域に対するクロマチン免疫沈降アッセイを行った。その結果、SA-ncRNAの発現がエピジェネティックに制御されている可能性を見出した。
次に、SA-ncRNAが発がん機構へ与える分子機構の解明を行うために、SA-ncRNA結合蛋白質SRBP（SA-ncRNA-Binding Protein）を質量分析によって同定し、ヒト及びマウスSA-ncRNAとの結合をRNA-IP法により確認した。また、SRBPの各種ドメイン欠損体を作製し、SA-ncRNAとの結合領域もRNA-IP法により絞り込んだ。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究代表者は現在までに、発がん機構へ関与している老化細胞特異的なノンコーティングRNA（SA-ncRNA; Senescence-associated noncoding RNA）の発現が、エピジェネティックな制御機構を受けている可能性を明らかにし、さらにはSA-ncRNA結合蛋白質SRBP（SA-ncRNA-Binding Protein）を質量分析によって見出し、ヒト及びマウスSA-ncRNAと結合していること、及びSRBPとSA-ncRNAとの結合領域をRNA-IP法により同定した為、本研究はおおむね順調に進展している。
|
| 今後の研究の推進方策 |
次年度は、老化細胞特異的なノンコーティングRNA（SA-ncRNA; Senescence-associated noncoding RNA）による染色体不安定性誘導機構の解明を目指し、SA-ncRNA がSRBP（SA-ncRNA-Binding Protein）のDNA結合能に影響を与える可能性、及びSA-ncRNAがゲノム高次構造を変化させる可能性をそれぞれChIP-seq解析及びChromosome Conformation Capture（3C）法等により網羅的かつ包括的な検討を行い、SA-ncRNAの発がん機構へ与える分子機構の解明へと繋げたい。
|
