| 研究実績の概要 |
神経細胞同士の情報伝達を担うシナプスは複数の細胞接着分子や分泌分子によって形成、維持され、これらの分子の異常は精神疾患や発達障害と深くかかわる。しかし、シナプス形成分子に対して免疫組織化学に適した抗体が少なかったことから、分子の局在と機能を関連付けた研究は少ない。また、複数あるシナプス形成分子がどのように働き、それぞれのシナプスの個性が決定づけられているのか、不明な点が多い。本研究では、代表的なシナプス形成分子である Nlgn1 のエピトープタグノックインマウス（HA-Nlgn1 マウス, Nozawa et al., 2018）を利用し、従来困難であった内因性 Nlgn1 の免疫組織化学による解析を行い、Nlgn1 と同じく Neurexin(Nrxn) を受容体とする分泌因子である Cbln との競合関係に注目することにより、複数のシナプス形成分子間の相互作用によるシナプス個性の決定機構を明らかにすることを目的とした。
本年度は、Cbln1欠損マウスに対する回復実験を行い、免疫組織化学を用いて定量的に分子局在を評価することで、シナプスにおけるNlgn1とCbln1の競合現象が起こりうることを明確に示すことに成功した。さらに、超解像度顕微鏡技術を用いてシナプス分子のナノスケールの局在解析を行い、シナプス形成分子間の競合現象やシナプス形成分子によるシナプス制御機構の詳細なメカニズムが明らかになりつつある。
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