2021 年度実績報告書

eEF2Kをターゲットとした新たな循環器疾患治療薬の探索

研究課題

研究課題/領域番号	19J21048
研究機関	北里大学
研究代表者	兒玉朋子北里大学, 獣医学系研究科, 特別研究員(DC1)
研究期間 (年度)	2019-04-25 – 2022-03-31
キーワード	eEF2K / 高血圧 / 利尿作用 / 交感神経 / 一酸化窒素
研究実績の概要	Eukaryotic elongation factor 2 (eEF2) kinase (eEF2K)は特異的基質であるeEF2をリン酸化することでタンパク質翻訳を抑制的に制御するタンパク質キナーゼである。私はこれまで選択的eEF2K阻害薬A484954が正常血圧であるWistarラットにおいて昇圧アゴニストによる昇圧作用を抑制すること、本態性高血圧症モデルラット(spontaneously hypertensive rat: SHR)において単独で降圧作用を誘導することを明らかにした。昨年度は、1) A484954が血管周囲交感神経活性化を介した血管収縮を一酸化窒素(nitric oxide: NO)作動性神経からのNO遊離を介して抑制すること、2) SHRにおいてA484954がベータアドレナリン受容体を介した腎血管拡張により利尿作用を誘導することを明らかにし、それぞれ学会発表を行った。今年度は、これらの成果をまとめて学術論文に投稿し、一部受理され、一部はリバイズ中である。以下に今年度の研究結果の概要を示す。 1) A484954が交感神経刺激摘出腎動脈標本においてeEF2K活性を抑制する知見を得ると共に、A484954がNO産生を亢進することの指標となるデータを得た。 2) A484954による利尿作用の詳細機序を検討した。A484954はin vivoにおいてSHRの腎血流量を増加させること、腎臓において活性酸素種の産生を減少させることを明らかにした。
現在までの達成度 (段落)	令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
今後の研究の推進方策	令和3年度が最終年度であるため、記入しない。