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2021 年度 実績報告書

アストロサイトを切り口とした恐怖条件下における感覚鋭敏化メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19J21063
研究機関九州大学

研究代表者

吉原 康平  九州大学, 薬学府, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2019-04-25 – 2022-03-31
キーワードノルアドレナリン / アストロサイト / 疼痛 / ストレス / 脊髄 / グリアサブセット
研究実績の概要

本年度は、脊髄ノルアドレナリン(NA)が濃度依存的に痛覚を促進と抑制の両方向に制御すること、その作用には脊髄アストロサイトサブセット(Hes5陽性)や神経細胞の異なるアドレナリン受容体が関与することを明らかにした。具体的には、低濃度NAはHes5陽性アストロサイトのα1A受容体へ作用することでD-serineシグナルおよびアデノシンシグナルを誘発する結果、機械性痛覚過敏が生じること、高濃度NAはアストロサイトのβ受容体および神経細胞のα1A受容体を介して痛覚伝達を抑制することを行動薬理学、イメージング等の実験により明らかにした。さらに、拘束ストレスモデルを用いた実験により、ストレス急性期に生じる痛覚伝達の抑制には、アストロサイトのβ受容体および神経細胞のα1A受容体が、一方で、慢性期に生じる痛覚過敏にはHes5陽性アストロサイトのα1A受容体シグナルが重要であることを示し、脊髄NAによる痛覚調節メカニズムの生理学的役割の一端を解明した。本研究成果の一部は国際科学誌に2報発表した。また、残部については現在投稿準備中である。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Stress-induced antinociception to noxious heat requires α1A-adrenaline receptors of spinal inhibitory neurons in mice2022

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama Sawako, Yoshihara Kohei, Kawanabe Riku, Hatada Izuho, Koga Keisuke, Tsuda Makoto
    • 雑誌名

      Molecular Brain

      巻: 15 ページ: 6

    • DOI

      10.1186/s13041-021-00895-3

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Activation of spinal dorsal horn astrocytes by noxious stimuli involves descending noradrenergic signaling2021

    • 著者名/発表者名
      Kawanabe Riku, Yoshihara Kohei, Hatada Izuho, Tsuda Makoto
    • 雑誌名

      Molecular Brain

      巻: 14 ページ: 79

    • DOI

      10.1186/s13041-021-00788-5

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Distinct pain control in the spinal dorsal horn via astrocytic α- and β-adrenoceptors2022

    • 著者名/発表者名
      Kohei Yoshihara, Riku Kawanabe, Sawako Uchiyama, Ryoji Shirasaka, Keisuke Koga, Makoto Tsuda
    • 学会等名
      第95回日本薬理学会年会
  • [学会発表] Involvement of noradrenergic signaling in stress-induced analgesia2022

    • 著者名/発表者名
      内山瑳和子,吉原康平,川邉陸,古賀啓祐,津田誠
    • 学会等名
      第95回日本薬理学会年会
  • [学会発表] 慢性ストレス誘発性痛覚過敏における脊髄後角アストロサイトサブセットを介したノルアドレナリン神経シグナルの役割2021

    • 著者名/発表者名
      吉原康平、津田誠
    • 学会等名
      第43回日本疼痛学会
  • [学会発表] New mechanism of somatosensory information processing by a subset of astrocytes in the spinal dorsal horn2021

    • 著者名/発表者名
      吉原康平、津田誠
    • 学会等名
      学術変革領域研究(A)第2回グリアデコード班会議
  • [学会発表] Bidirectional pain control by descending noradrenergic signaling via spinal astrocytic α- and β-adrenoceptors2021

    • 著者名/発表者名
      吉原康平、津田誠
    • 学会等名
      学術変革領域研究(A)第3回グリアデコード班会議
  • [学会発表] 侵害刺激は下行性ノルアドレナリン神経シグナルを介して脊髄後角アストロサイトを活性化する2021

    • 著者名/発表者名
      川邉陸,吉原康平,津田誠
    • 学会等名
      第64回日本神経化学会大会
  • [学会発表] ストレス誘発性鎮痛におけるノルアドレナリンシグナルの関与2021

    • 著者名/発表者名
      内山瑳和子,吉原康平,川邉陸,古賀啓祐,津田誠
    • 学会等名
      第38回日本薬学会九州山口支部大会
  • [学会発表] 化学性侵害刺激による脊髄後角アストロサイトのカルシウム応答2021

    • 著者名/発表者名
      川邉陸,吉原康平,津田誠
    • 学会等名
      学術変革領域研究(A)第2回グリアデコード班会議
  • [備考] 九州大学 大学院薬学研究院 薬理学分野

    • URL

      https://life-innov.phar.kyushu-u.ac.jp/

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公開日: 2022-12-28  

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