| 研究課題/領域番号 |
19J21415
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
関田 哲也 慶應義塾大学, 医学研究科, 特別研究員(DC1)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-25 – 2022-03-31
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| キーワード | 骨肉腫 / 滑膜肉腫 / TNIK / Wntシグナル |
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| 研究実績の概要 |
本研究の概要は、その異常が癌の発生に寄与するWntシグナルを最下流で制御しているTNIKを標的とした阻害剤NCB-0846を用いて、骨および筋肉や脂肪などに生じる肉腫における新規治療薬の探索を行う研究である。本研究では、薬剤開発のために必要な実験を行い、薬剤投与による遺伝子やタンパクの発現解析を進めることを主な目的としている。肉腫の代表ともいえる骨の癌である骨肉腫に限らず、多くの肉腫は抗がん剤の選択肢が少なく、有効な治療方法がないことも多い。新しい治療薬を治療に難渋している肉腫患者へ届けることは非常に重要であり、本研究の最終的な目標である。今年度の主な研究成果を以下に記載する。
①RNAシーケンシングによる発現解析を行った。薬剤を投与すると、骨肉腫細胞株であるU2OSにおいて多数の遺伝子発現が抑制されることが分かった。このことから、NCB-0846が癌細胞の転写因子に関与していることが示唆された。さらに詳細な解析を行い、本薬剤が代謝と幹細胞に影響を及ぼしていることを明らかにした。
②他の肉腫に対する検討も行った。骨肉腫への効果を最も注目しているが、評価を進める上で他の肉腫に対するNCB-0846の効果を検討することは有用であると考えた。その結果、滑膜肉腫に対して、本薬剤が骨肉腫以上に強い効用を示すことが分かった。今後さらなる検討が必要だが、本薬剤が骨肉腫にとどまらず複数の肉腫をターゲットに出来る可能性が示唆された。
③候補化合物の絞り込みを行った。NCB-0846は嘔吐が誘導されることが分かっており、より安全で選択性の高い化合物を絞り込む作業を行った。その結果7種類まで新たな化合物を選定することが出来た。
本年度の成果によって、薬剤の機能解析の方向性が定まり、研究を前進させることができた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
順調に計画していた実験が進んでいる。さらに、副次的に滑膜肉腫に対しても本薬剤が有効であることがわかり、さらなる進展が期待される。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度はメタボローム解析という手法を用いて、具体的にどのような代謝経路が本薬剤投与によって変化するかを検証する予定である。
また、7種類にまで絞り込んだ新たな化合物に対して、我々の研究室でスクリーニングを進めていく。
さらに、滑膜肉腫のIn vivo/In vitro機能解析も並行して行い、非常に強い効果が認められるようであれば、得られた結果を論文としてまとめることを検討する。
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