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2020 年度 実績報告書

関節リウマチの骨破壊を誘導する滑膜線維芽細胞サブセットの同定

研究課題

研究課題/領域番号 19J21942
研究機関東京大学

研究代表者

顔 明露  東京大学, 大学院医学系研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2019-04-25 – 2022-03-31
キーワードRheumatoid arthritis / Bone destruction / Synovial fibroblasts
研究実績の概要

Arthritic synovial fibroblasts were isolated from the arthritic joints, defined by the lack of CD45, CD31, CD146 expression, but surface protein podoplanin (gp38) expression. We used these surface protein antibodies to distinguish fibroblasts from the other cell populations in arthritic joints. Within the fibroblasts populations, we used a novel RANKL reporter mice to purified the osteoclastogenic fibroblasts which express RANKL. We next performed RNA-seq and epigenetic analysis to characterize the RANKL- expressing fibroblasts in both genomic and epigenetic levels.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

今年度では滑膜線維芽細胞が骨破壊誘導能を獲得する機構をエピジェネティックレベ ルで解明することに成功しつつあり、その生体レベルで証明すべく精力的に研究を進めている。本領域は 関節リウマチの骨破壊を理解する上で非常に重要であり期待以上の研究の進展があったといえる。

今後の研究の推進方策

In the future, we will further explore the high-throughput sequencing data and find the candidate bone-destructive surface molecules. Genetically or pharmaceutically targeting these surface molecules will yield promising clinical benefits for treating joint destructive diseases.

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Plasma cells promote osteoclastogenesis and periarticular bone loss in autoimmune arthritis2021

    • 著者名/発表者名
      Noriko Komatsu, Stephanie Win, Minglu Yan, Nam Cong-Nhat Huynh, Shinichiro Sawa, Masayuki Tsukasaki, Asuka Terashima, Warunee Pluemsakunthai, George Kollias, Tomoki Nakashima, and Hiroshi Takayanagi
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 131(6) ページ: e143060

    • DOI

      10.1172/JCI143060

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Rheumatoid arthritis-associated bone erosions: evolving insights and promising therapeutic strategies2020

    • 著者名/発表者名
      Yan M, Su J, Li Y
    • 雑誌名

      Biosci Trends

      巻: 14(5) ページ: 342-348

    • DOI

      10.5582/bst.2020.03253.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

URL: 

公開日: 2021-12-27  

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