| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、GABA受容体阻害薬による薬理的ニューロモジュレーションと運動療法の併用が、脳卒中モデル動物の運動機能回復と脊髄における神経栄養因子発現に与える影響を明らかにすることである。本研究課題では中大脳動脈閉塞MCAOモデルを対象に介入効果を検証する予定であったが、近年ではMCAOモデルの変動性については議論を要することから、本年度は当初の計画を一部変更し、内包損傷を伴う脳出血ICHモデルを対象とすることとした。しかしながら、脳梗塞モデルと比較すると、脳出血モデルを使用した研究は少なく、まずは脳出血後の基礎データの取得が重要であると考えた。
従って、脳出血後の中枢神経系における遺伝子発現について精査するために、雄性Wistarラットを対象に、コラゲナーゼ投与により脳出血を作成するICH群と、その対照群となる偽手術を施したSHAM群を作成し、それぞれ4週後に組織採取を行った。加えて、遺伝子発現の経時的変化を明らかにするために、脳出血前、脳出血3日後、1週後、2週後にそれぞれ組織採取する群を作成した。行動評価としてNeurological deficits score, Adhesive removal test, Cylinder test, Foot fault test, Open field testを実施し、脳出血後の機能障害を多角的かつ経時的に評価した。
その結果、げっ歯類脳卒中モデル特有の一定の自然回復は認められるものの、SHAM群と比較しICH群では脳出血後4週間にわたって行動学的な機能障害が持続するという所見が得られた。本所見は、今後の実験で介入効果を検証するにあたって脳卒中モデルとしての妥当性を担保する重要な結果であり、このモデルを使用することで薬理的ニューロモジュレーションと運動療法の介入効果を検証する際の長期的なフォローアップが可能となった。
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