| 研究課題/領域番号 |
19K05175
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| 研究機関 | 崇城大学 |
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研究代表者 |
古水 雄志 崇城大学, 生物生命学部, 准教授 (80735829)
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| 研究分担者 |
松下 琢 崇城大学, 生物生命学部, 教授 (10209538)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | がん幹細胞 / ナノ医薬 / ナノ粒子 / リポソーム / がん抑制効果 |
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| 研究実績の概要 |
進行性のがんは、薬剤耐性、転移や再発などにより治療が困難である。この原因として、近年、がん細胞集団の中のがん幹細胞(Cancer Stem Cell : CSC) の存在が注目され、抗がん剤による治療後もがん組織中に幹細胞の性質（薬剤耐性能、自己複製能・多分化能）を持つ細胞が生き残るため、がんの再発を引き起こすと考えられる。そこで、CSCを選択的に排除する治療薬の開発が切望されている。
一方、これまで申請者らは“人工細胞膜 (ハイブリッドリポソーム：HL)を用いたがん治療への応用に関する知見を得ており、副作用の無いがん治療への期待が高まっている。本研究の目的は、これまで研究代表者らが行ってきた“HLを用いたがん治療への応用に関する知見”をがん幹細胞(Cancer Stem Cell : CSC) に応用し、「HLを用いたCSCの選択的排除」の医用工学的応用に関する知見を得、これを新規がん治療薬の開発に応用するものである。
これまで、HL (DMPC/C12(EO)23)は、ヒト肝臓がん(HepG2)細胞に対して、処理濃度依存的に、がん幹細胞率（CSCマーカーの発現レベル：EpCAM+/CD133+）を有意に抑制することを明らかにした。2019年度は、様々ながん細胞のCSCマーカー（EpCAM/CD133）の細胞表面での発現率について、フローサイトメーターにより解析したところ、6種類のがん細胞（肝がん：HuH7、HepG2、PLC/PRF/5、大腸がん：HCT116、肺がん：A549, 子宮頸部がん： HeLa））ではCSCの発現率が高い細胞と低い細胞が存在することが分かった。さらに、HLに対する増殖抑制試験(IC50)とCSCの存在率との関係性について調べたところ、CSCマーカーの発現している細胞の方が、HLの増殖抑制効果は高い傾向にあることが分かった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2019年度は、様々ながん細胞のCSCマーカー（EpCAM/CD133）の細胞表面での発現率について、フローサイトメーターにより解析したところ、6種類のがん細胞（肝がん：HuH7、HepG2、PLC/PRF/5、大腸がん：HCT116、肺がん：A549, 子宮頸部がん： HeLa）ではCSCの発現率が高い細胞と低い細胞が存在することが分かった。即ち、CSCマーカー高発現細胞：HuH7、HCT116、HepG2とCSCマーカーの低発現：A549, PLC/PRF/5, HeLa細胞であることが分かった。次に、HLに対する増殖抑制試験(IC50)とCSCの存在率との関係性について調べたところ、CSCマーカーの発現している細胞の方が、HLの増殖抑制効果は高い傾向にあることが分かった。
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| 今後の研究の推進方策 |
2020年度は、下記の３点について検討する。
1)HLの種々のがん細胞のCSCに対するHLの効果を細胞レベルで検証する。細胞として、肝臓がん、大腸がん、肺がん、胃がん等を用いる。
2)HLのCSC抑制機構に関し、HLを蛍光脂質で標識し、CSC特異的な蓄積について検討する。
3)磁気ビーズ分離法によりCSCのみを分離し、細胞膜の生物物理学的特性（膜流動性)を測定する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当初計画していた国内・海外の学会参加をキャンセルしたため次年度使用額が生じた。
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