| 研究課題/領域番号 |
19K05552
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| 研究機関 | 分子科学研究所 |
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研究代表者 |
西村 勝之 分子科学研究所, 物質分子科学研究領域, 准教授 (00334631)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | アミロイド / 分子間配座 / 解析法 / 構造解析 / 固体NMR |
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| 研究実績の概要 |
本研究は超分子構造の分子間配座解析に資する固体NMR解析法の開発を主な目的として、特にその代表的な対象であるアミロイド線維などの解析に適用して、その有効性を検証する。当該試料の代表として、アミロイドβ(Aβ)(1-40)に関して、同タンパク質の脂質膜上で生じるアミロイドオリゴマーの分子構造を、固体NMRを用いて解析すると共に、分子間配座を決定することにより、脂質膜上での同アミロイド線維形成分子機構の解明を目的としている。また、特に分子間配座を正確に決定するために有効な固体NMR解析法等を開発することを目的としている。
本年度は、昨年度までに測定を行ったGM1/DMPCからなるsmall unilamella vesicle(SUVs)に結合した[U-13C,15N]Aβ(1-40)に関して、dipolar assisted rotational resonance (DARR)同種核相関NMR法を用いた磁気双極子相互作用に基づく、400msまでの複数の混合時間で測定を行った長距離相関NMRスペクトルの解析を行った。原子間距離が機知の相関信号を基準として距離情報を取得を試みた。中距離を2.5+-2.5 A、さらに長距離を5.0+-2.5Aと大まかな原子間距離の分類を行い、化学結合が3結合以上の原子間距離に関して、分子内、分子間距離に分類した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
信号帰属を達成した13C、15N信号の化学シフト値の解析から各残基での二面角を決定した。さらに固体NMR13C同種核間長、中距離相関NMRスペクトルの解析から、分子間、分子内原子間距離情報を区別して抽出することに成功した。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究は順調に進展している。得られた構造情報を用いてAβ(1-40)オリゴマーの立体構造および分子間配座の決定を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
消耗品額に端数が生じた為。来年度、消耗品の購入に使用する。
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