| 研究課題/領域番号 |
19K05703
|
|---|
| 研究機関 | 安田女子大学 |
|---|
研究代表者 |
久保 貴紀 安田女子大学, 薬学部, 准教授 (90435751)
|
|---|
| 研究分担者 |
柳原 五吉 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 特任研究員 (20158025) [辞退]
瀬山 敏雄 安田女子大学, 薬学部, 教授 (90163120)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| キーワード | siRNA / 免疫チェックポイント / エクソソーム / 脂質 / コンジュゲート核酸 / 核酸医薬 |
|---|
| 研究実績の概要 |
本研究課題である、「Lipid-siRNA内包エクソソームを用いた免疫チェックポイント阻害剤の開発」において、前年度までに各がん細胞における免疫チェックポイント分子(PD-L1とB7H4)の発現の有無、 Lipid-siRNAsによるがん免疫チェックポイントの発現抑制効果の確認、肺がん細胞(549)についての、様々な種類のLipid-siRNAによるRNAi効果の確認、Lipid-siRNA内包エクソソームの作製とそのRNAi効果の確認を行い、いずれの結果も良好であった。
2021年度は、様々ながん細胞を用いて、PD-L1およびB7-H4に対するLipid-siRNAおよびLipid-siRNA内包エクソソームの標的遺伝子発現抑制効果を確認した。細胞は、これまでの実験で使用したA549細胞に加え、新たに乳がん細胞であるT47D細胞、大腸がん細胞であるHT29細胞、胃癌細胞である44As3細胞などである。これらの細胞に対し、Lipid-siPDL1またはLipid-siB7H4、さらにはそれらをエクソソームで内包したLipid-siRNAについての標的遺伝子発現抑制効果を検討した。また、インターフェロンγを添加することによりPD-L1を強く発現させ、その状態でのLipid-siRNAのRNAi効果についても検討した。その結果、いずれのLipid-siRNAにおいても様々な条件下において強い標的遺伝子発現抑制効果を確認することができた。また、各Lipid-siRNAについてのin vivoでの応用についても検討を試みた。Lipid-siRNAのin vivoでの効果は確認することが出来たが、Lipid-siRNA内包エクソソームについてはin vivoでのRNAi効果を検討するまでには至らなかった。
|
