2021 年度研究成果報告書

タイト結合リガンドが誘導する新経路のマクロ飲作用と，それに続く癌重層化の機序解析

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	19K05736
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分37030:ケミカルバイオロジー関連
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	幸野貴之札幌医科大学, 医学部, 講師 (10374563)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	マクロ飲作用 / マクロピノサイトーシス / 重層化増殖 / 癌細胞 / 上皮細胞 / タイト結合
研究成果の概要	上皮細胞が癌化を目指して増殖や運動を再開するためには，接触阻害からの離脱が必要であるが，静穏化している細胞が突然増殖を始める機序の理解は乏しい。我々は，接触阻害を打破するシグナルの開始点として細胞間接着に着目した。そして，外来刺激によるタイト結合の制御が，急激な細胞運動能の亢進とその後に起こる過剰な重層化増殖を起動させることを見出した。さらに，この過程でマクロ飲作用が先行することを発見した。本研究では，タイト結合関連シグナルに由来するマクロ飲作用の発動が，癌細胞の悪性化増殖開始トリガーであることを明らかにした。本研究の成果は，新たな癌悪性化制御機序の創出につながるものである。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	上皮細胞間の隙間の閉塞を制御するタイト結合タンパク質LSRについて，そのリガンドを用いることで，人為的にLSRの細胞内局在と発現量を制御できる実験系を確立した。これを用いて，癌細胞が高分化型から低分化型へと至る過程における，タイト結合の機能変化と細胞重層化へと至る分子機序の解析を行った。その結果，LSRの局在変動をトリガーとして，細胞が重層化増殖に至る起始過程にマクロ飲作用が関連することを明らかにした。さらに，マクロ飲作用の抑制が，細胞の悪性化増殖を阻害することを見出した。本成果は，生理的なマクロ飲作用の機序解明に役立つだけでなく，癌悪性化に対する新たな治療戦略の創出に貢献するものである。