| 研究課題/領域番号 |
19K05742
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| 研究機関 | 熊本保健科学大学 |
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研究代表者 |
安楽 健作 熊本保健科学大学, 保健科学部, 准教授 (80389543)
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| 研究分担者 |
湯本 史明 大学共同利用機関法人高エネルギー加速器研究機構, 物質構造科学研究所, 特任准教授 (30360150) [辞退]
坂本 亜里紗 熊本保健科学大学, 保健科学部, 講師 (70792084)
田辺 幹雄 大学共同利用機関法人高エネルギー加速器研究機構, 物質構造科学研究所, 特任准教授 (00716871)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | MAドメイン / カルジオリピン / 抗エイズ薬 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は宿主細胞がもつリン脂質であるカルジオリピン(CL)が、HIV-1が所有する構造タンパク質GagのMAドメインに強く結合するという知見をもとに、抗エイズ薬へと展開する新薬創出ストラテジーの提供を目的とする。
本研究は1. CL-MAドメインcomplexに基づく共結晶構造解析、2. CLとMAドメインとの結合領域の同定ならびにHIV-1増殖実験系の構築、3. CLの構造をより強くMAドメインに結合するように改変した化合物の設計と合成、および4. CL誘導体におけるHIV-1増殖実験の実施における4項目を計画している。
2019年度は、Surface Plasmon Resonance (SPR)を使用したCLとMAドメインとの定量的結合解析系を構築した。さらに炭素鎖の短いCL誘導体を合成し、同様にSPRを用いて各誘導体とMAドメインとの結合親和性（Kd）を算出した。またこれらの誘導体を評価するためのHIV-1増殖実験系の構築を目指して、はじめに天然体の側鎖をもつCLをリポソームの投与剤形として調製した。次に、ウイルスの侵入、膜融合、および放出の各過程を別々に評価できる実験条件を決定した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究を遂行する上では、カルジオリピン（CL）とMAドメインとの定量的な結合解析系とHIV-1増殖評価系を構築すること、またより強くMAドメインに結合しうるCLの構造最適化が鍵となる。
SPRを用いた結合解析系およびHIV-1増殖評価系が構築できたこと、短い炭素鎖をもつ誘導体を供給できたことから、創薬への展開の第一段階を踏み出すことができた。よっておおむね順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
2020年度は、定量的な結合解析結果に対して、CL-MAドメイン complexに基づく共結晶構造解析の結果を組み合わせることで、実際の結合様式を提唱する。
さらにHIV-1変異体を用いた増殖阻害実験を計画し、CLとMAドメインとの結合におけるウイルス学的な意義を考察する。これらの情報に基づきCLの構造をより強くMAドメインに結合するように改変した化合物を設計合成し、創薬への展開を試みる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
2019年度に購入すべき試薬類は購入できている。当該助成金は、2020年度において必要な試薬の購入を計画する。従って物品費として計上する。
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