抗生物質hypeptinは、環状デプシペプチド(エステル結合を含む環状ペプチド)骨格と4つのβヒドロキシアミノ酸(β位にヒドロキシ基を有するアミノ酸)を特徴としており、ペプチドグリカン前駆体(リピド中間体)を認識して結合し、細胞壁の形成を阻害する。本研究では、hypeptinの特殊な環状構造およびアミノ酸残基が、三次元構造形成および標的分子認識においてどのような機能を果たしているかを、原子レベルで解明することを目的としている。 本研究では、hypeptinの類縁体合成を指向して、固相法を用いた全合成を目指している。2020年度までに、hypeptinに含まれる4つのβヒドロキシアミノ酸の立体選択的合成を完了している。2021年度は、合成したβヒドロキシアミノ酸を含む8つのアミノ酸の固相法により伸長し、得られた鎖状ペプチドを液相で環化させた後に、側鎖保護基の除去を試みた。しかし、βヒドロキシロイシンとβヒドロキシチロシンのヒドロキシ基の保護に用いたベンジル基の除去が困難であることが判明した。一方、βヒドロキシアスパラギンのヒドロキシ基の保護に用いたtert-ブチルジメチルシリル(TBS)基は容易に除去することができた。そこで、βヒドロキシロイシンとβヒドロキシチロシンのヒドロキシ基をTBS保護したビルディングブロックを用いることにし、これらの合成を完了した。現在、新たに合成したビルディングブロックを用いて、ペプチドの伸長反応を進めている。
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