| 研究課題/領域番号 |
19K05846
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分38040:生物有機化学関連
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| 研究機関 | 香川大学 |
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研究代表者 |
柳田 亮 香川大学, 農学部, 准教授 (10598121)
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| 研究分担者 |
川浪 康弘 香川大学, 農学部, 教授 (30169742)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | プロテインキナーゼC / 構造活性相関 / 分子動力学シミュレーション |
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| 研究成果の概要 |
サンゴジュ由来のPKCリガンド・vibsanin Aが、これまで知られている中で最もPKCα-C1A/δ-C1Bドメイン結合選択性を持つことを明らかにした。分子動力学シミュレーションでは、vibsanin AとPKCとの結合様式を予測し、vibsanin AとC1ドメインとのCH-O相互作用が結合に関与している可能性を提示した。
また、vibsanin Aの低い化学的安定性が酸化され易さに起因していることをLC-MS解析により示した。7員環vibsanin類のvibsanin Cの5,10-di-epi型異性体がPKCリガンドとしての潜在性を持つことを見出した。
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| 自由記述の分野 |
天然物化学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Vibsanin AのPKC結合活性と化学的安定性についての基礎的な知見は、今後vibsaninの作用機序解析や誘導体開発を行ううえでの基盤となる。PKC活性化剤はがん、アルツハイマー病、HIV感染などの治療薬候補として研究が行われており、vibsanin類やその誘導体・アナログはこういった疾患に対する治療薬開発のリードとして有望である。
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