研究課題
我々はこれまで、生姜由来酵素を用いたコラーゲン分解物（GDCH)の経口投与によりうつ様行動が減少することをマウスを用いた行動学的手法により明らかにした。また、GDCHの抗うつ作用の活性成分候補としてジペプチドであるプロリルヒドロキシプロリン（PO）を見出した。さらに、GDCHおよびPOの抗うつメカニズムを検討したところ、GDCHおよびPOの経口投与により、うつ様行動制御に関わる海馬新生が促進することやドーパミンD1受容体シグナル経路が関与することが明らかになった。今年度は、活性ペプチド候補であるPOの経口投与がドーパミン分泌に及ぼす影響を調べた。また、社会的敗北ストレスによる慢性軽度ストレス負荷モデルや神経免疫系賦活化モデルを用いて、GDCHのうつ様行動に及ぼす影響とそのメカニズムを検討した。POの経口投与によるドーパミン分泌に対する効果を調べたところ、POの経口投与により、前頭前野のドーパミン量の有意な増加が認められた。以上の結果から、POがドーパミン遊離を促進し、コラーゲン分解物の抗うつ作用の惹起に一部関わっていることが示唆された。次に、社会的敗北ストレス負荷と低用量のリポ多糖の脳室内投与によるうつ誘発モデルにおいて、GDCHのうつ様行動に対する効果を調べた。その結果、それらのうつ誘発モデルにおいてもGDCHの経口投与により、抗うつ作用が認めれられた。社会的敗北ストレス負荷時に脳内の免疫細胞であるミクログリアやアストログリアの数が増加し、神経免疫系が賦活化することが報告されている。我々もその現象を蛍光免疫染色により確認した。一方、GDCHの経口投与により、その社会的敗北ストレスによる神経免疫系賦活化が抑制されることを見出した。以上より、コラーゲンペプチドの経口投与は、ドーパミン神経の活性化、神経免疫系賦活化の抑制を介して、抗うつ作用の効果を発揮することが明らかになった。
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