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概日リズムは、時計遺伝子の転写・翻訳を介したフィードバックループ（コアループおよびサブループ）によって制御されている。これまでの我々の研究で、多機能メタロプロテアーゼがコアループを構成する時計タンパク質と複合体を形成し、その機能調節を介して概日リズムを制御する新規時計調節因子であることを明らかにしている。
今回、この多機能メタロプロテアーゼがサブループ制御にも関与しているのではないかと考え、サブループを構成する核内受容体ROR/REV-ERBとの複合体形成を検討したところ、REV-ERBと複合体を形成し、その機能調節を介してBmal1の転写リズムを制御していることを明らかにした。
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