| 研究課題/領域番号 |
19K06223
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
塩崎 一弘 鹿児島大学, 農水産獣医学域水産学系, 准教授 (70390896)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | Edwardsiella tarda / シアリダーゼ |
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| 研究実績の概要 |
本年度は、Edwardsiella tardaのNanAシアリダーゼとシアル酸代謝に注目して解析を行った。病原性の異なる菌株を用い、その感染能とNanAシアリダーゼ活性を比較したところ、病原性の高い株ほどNanA活性が高いことが明らかとなった。また、E. tardaゲノムをin silicoで解析したところ、2種のシアル酸代謝経路が予想された。ゲノム上では2つのN-neuraminate lyaseが存在しており、そのうち1つはNanA活性が低い株で高い発現が認められた。そこでシアル酸を培地に添加してE. tardaの増殖を検討したところ、グルコースの約半分の効率で栄養源として利用できることが分かり、Lyaseによるシアル酸分解が増殖に重要であることが明らかとなった。
また、NanAにより遊離したシアル酸をCMPと結合させるCMP-NANA合成酵素の遺伝子発現を解析したところ、病原性の高い株で発現が亢進していた。そこで、E. tardaの菌体をリポ多糖（LPS)、糖タンパク質、糖脂質に分画し、そのシアル酸量を測定したところ、CMP-NANA合成酵素の発現パターンと同じく、高病原性株で高いシアル酸量を示した。興味深いことに、E. tardaのLPSにはかなりのシアル酸が含まれていることが判明し、他のバクテリアの報告と合わせて考えると、このシアル酸は宿主の免疫系細胞からの逃避に関与していることが推察された。本研究により、E. tardaのシアル酸を介した病原性発現のメカニズムが明らかになったことで、シアル酸代謝を標的としたE. tardaの感染抑制、治療薬の開発において有効な知見となると考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度はE. tardaのシアル酸代謝経路を解明し、細胞内感染におけるシアル酸代謝の重要性について論文発表をすることができた。一方、研究を進める中で、LPSのシアリル化という興味深い現象が明らかになったが、その生理的意義については不明な点が多く解析の余地があると考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
1年目がほぼ予定通りの進捗であったため、2年目以降も申請書通りに進めていく予定である。具体的には、宿主側の糖鎖リモデリングがE. tarda感染にどう影響を与えるのか、またその制御因子は何なのか？についてバクテリア側と宿主側からの解析を進めていく。
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