研究課題/領域番号 |
19K06356
|
研究機関 | 宮崎大学 |
研究代表者 |
仲西 友紀 宮崎大学, 農学部, 准教授 (20717889)
|
研究分担者 |
菅本 和寛 宮崎大学, 工学部, 准教授 (10274771)
|
研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
キーワード | フィタン酸 / 免疫調節作用 / 組織脂肪酸組成 |
研究実績の概要 |
フィタン酸の3R体、3S体もしくは両者のジアステレオ混合物について、in vitroにおける免疫調節作用を評価した(R1年度からの継続内容)。マウスから調整した脾臓細胞をT細胞マイトジェンであるphytohemagglutininやpokeweed mitogenで刺激し、フィタン酸の存在下で培養した。その後、定量的PCR法で各種サイトカインの発現量を調査した。R1年度の検討で、interferon-gammaやinterleukin-17の産生がフィタン酸ジアステレオ混合物によって抑制されることが示されていたが、R2年度の検討で、interkeukin-2やinterluekin-4等、その他のT細胞系サイトカインの発現もジアステレオ混合物によって抑制されることが明らかになった。現在これらのサイトカインに対する抑制効果が3R体と3S体で異なるのかどうかを詳細に検討中である。 また本年度は、フィタン酸のin vivoにおける評価を開始した。フィタン酸を0%もしくは0.05%含む餌をマウスに与え、4週間後に屠殺した。子宮周辺脂肪組織、肝臓および脳を摘出し、ガスクロマトグラフィーによる脂肪酸組成分析に供した。フィタン酸を摂取したマウスの脂肪組織では、フィタン酸およびその代謝物であるプリスタン酸が蓄積し、また、リグノセリン酸などの組成比が減少していた。また、フィタン酸を摂取したマウスの肝臓では、フィタン酸やプリスタン酸は検出されなかったものの、パルミチン酸などの飽和脂肪酸の組成比が有意に減少し、一方でリノール酸などの多価不飽和脂肪酸の組成比は有意に増加した。脳においても、フィタン酸やプリスタン酸は検出されず、また、他の組織に比べ、脳の脂肪酸組成に対するフィタン酸摂取の影響は軽微なものであった。
|
現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初の計画では、フィタン酸の機能性評価を拡大し、T細胞系サイトカインの産生に与える影響の他にも、T細胞の分化を司る転写因子の発現に与える影響などを、3R体と3S体の異性体別に評価する予定であった。しかしながら、これらの点はR2年度中に結論を出すことができなかった。 その他の取り組みとして、フィタン酸のin vivoにおける評価に着手し、組織移行性に関する基礎的知見を得ることができたが、全体の進捗状況としては、やや遅れていると判断した。
|
今後の研究の推進方策 |
R1年度およびR2年度の実施内容に引き続き、3R体と3S体の有機合成を継続する。また、3R体と3S体の機能性評価も継続し、T細胞系サイトカインの産生に与える影響や、T細胞の分化を司る転写因子(T-bet、GATA-3など)の発現に与える影響を、3R体と3S体の異性体別に評価する。また、T細胞以外の免疫細胞種の機能に与える影響も調査する。さらに、フィタン酸の作用メカニズムにおけるペルオキソーム増殖剤応答性受容体 (PPAR)の関与を調査するための取り組みも行う。
|
次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウイルスの感染拡大防止策として、研究を一時中断せざるを得なかった。本年度実施できなかった内容は、T細胞の分化に与えるフィタン酸の影響の調査等であり、これらを次年度の実施計画に組み入れた。
|