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1. 本申請者は、マウス胚より新規転写因子EGAM1ホメオタンパク質群 (３種) を発見した。本研究の目的は、胚発生における当該タンパク質群の本質的な役割と遺伝子発現調節メカニズム、組織形成との関連について具体的な例を示すことにより、胚発生や細胞機能を制御する新たな分子基盤として統合的に理解すること、である。これにより、子宮への胚着床の安定性とその後の流産との関連を追及するための研究基盤を確立する。令和4年度は次に示した成果を得た。
2. 当該タンパク質群と組織形成との関連について、EGAM1ホメオタンパク質強制発現マウスES細胞を用いたin vitro胎盤形成モデル系を構築することにより解明する。：R3年度の研究成果により，当該タンパク質群強制発現ES細胞より得た分化転換TS細胞について，胎盤構成細胞への分化能を検証した。その結果，栄養膜巨細胞，海綿状栄養膜細胞，迷路層栄養膜細胞のマーカー遺伝子の発現が大きく誘導されることが判明した。R4年度では，分化転換TS細胞のDNAメチル化状態について検証した。その結果，Elf5遺伝子，Nanog遺伝子，Oct4遺伝子について，マウス胚盤胞から樹立したTS細胞とほぼ同一なDNAメチル化状態にあることが判明した。すなわち，EGAM1ホメオタンパク質群は，マウスES細胞からTS細胞を誘導できる転写因子であることが明らかになった。すなわち，マウスの初期発生において，EGAM1ホメオタンパク質群は胎盤細胞の形成に関与する，重要な転写因子であると考えられる。
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