2021 年度研究成果報告書

短鎖脂肪酸をリガンドとするネコGPR41とGPR43の機能解析

研究課題

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研究課題/領域番号	19K06409
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分42020:獣医学関連
研究機関	日本獣医生命科学大学
研究代表者	山本一郎日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (00424763)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	ネコ / GPR41 / GPR43 / 短鎖脂肪酸 / FFAR2 / FFAR3
研究成果の概要	脂肪を構成する脂肪酸は必須栄養素のみならず、生理機能をもつシグナル伝達物質としても作用する。近年数々の脂肪酸に対するヒトGタンパク質共役型受容体（GPR）４種が発見され、それぞれが異なる生理作用を介することが明らかとなった。ネコは幼猫期の網膜・神経発達に多量の長鎖脂肪酸を必要とするが、これは長鎖脂肪酸をα-リノレン酸前駆体から生合成する活性が極めて弱い等、他の哺乳類とは異なる代謝経路を有している。GPR41とGPR43は短鎖脂肪酸の受容体であるが、ネコではその遺伝子すら明らかにされていないことから、ネコのGPR41とGP43の分子生物学的な性状解析を行なった。
自由記述の分野	分子内分泌学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ヒト同様、ネコも２型糖尿病が多い動物であり、過度の脂肪が蓄積され肥満した結果、糖尿病を発病する。脂肪を構成する脂肪酸は必須栄養素のみならず、生理機能をもつシグナル伝達物質としても作用する。2003年以降、数々の脂肪酸に対するヒトGタンパク質共役型受容体GPR40、GPR41、 GPR43、 GPR120が発見され、異なる生理作用を介することが明らかとなった。ネコは幼猫期に多量の脂肪酸DHAを必要とする等、他の動物とは異なる脂肪酸の代謝経路を持つことから、本研究では特に短鎖脂肪酸の受容体GPR41とGPR43の機能を分子生物学的な解析を行なった。