2021 年度研究成果報告書

核酸導入に関わる選択的オートファジー複合体の制御機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K06488
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分43010:分子生物学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	土屋惠大阪大学, 生命機能研究科, 特任助教(常勤) (00390691)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	遺伝子導入 / オートファジーレセプター
研究成果の概要	細胞は外来からの異物をオートファジーによって分解し、排除する。本研究ではこの機構において重要な役割を持つオートファジーレセプターp62が、外来核酸の導入によりp62複合体を形成し、その構成因子の機能を抑制することで遺伝子導入効率が上昇することを明らかにした。また構成因子の一つであるTBK1について、複数のTBK1 inhibitorがp62の機能を抑制し有力な遺伝子導入促進剤として利用できることが明らかとなった。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	今後増加すると予測される未知のウイルス感染の予防や治療に対して、核酸ワクチンの重要性は益々高まると思われる。本研究で明らかとなった細胞内侵入直後におこる外来核酸周囲のオートファジー機構の解明は、これまで詳細が不明であった遺伝子導入の仕組みについての分子レベルでの発見であり、学術的な意義のみならず社会的にも注目度が高い。また本研究の成果である遺伝子導入促進剤の開発は、ゲノム編集動物やゲノム編集細胞などの基礎研究分野における遺伝子工学実験だけでなく、臨床研究の場での遺伝子改変において広く応用可能な手法となる。