研究課題
基盤研究(C)
がんの発症と進展に寄与するシグナル伝達経路では、核膜孔を通したシグナル分子の選択的能動輸送により、シグナルが細胞核に伝わり、がんに関わる遺伝子群の発現を誘導することが多い。本研究では、多くの難治がんでがんの発症と進展に寄与する主要な「シグナル分子」のうちの一つである転写因子と核移行受容体が形成する複合体の結晶構造を高分解能で解いた。本研究により、がんの悪性化において重要な転写因子の核移行メカニズムの理解が進んだ。
構造生物学
がん細胞の無秩序な増殖と血管新生の不均衡に起因する低酸素環境下にある固形癌のがん細胞では、有酸素条件とは異なるさまざまな遺伝子の発現が誘導され、その結果、がんの悪性化が促進される。本研究では、低酸素ストレス応答の鍵を握る転写因子の細胞質から核への移行の鍵を握るタンパク質複合体の立体構造を原子レベルで解き、分子認識機構の詳細を解明した。本研究の成果は、がんの悪性化に寄与するタンパク質間相互作用の理解を進展させたものである。