研究課題
哺乳動物細胞の小胞体において、酸化的フォールディングの触媒や小胞体ストレス応答因子であるIRE1の機能制御能に関わるP5はこれまで構造未知なためその作動原理は不明であった。今回X線小角散乱とSECによる構造解析より、そのN末端に存在するチオレドキシン様ドメインa0が二量体化に関わることを明らかにした。これまで解かれていた結晶構造を基に、新たにa0ドメインに二量体化に重要なLeu-Val adhesive motifを見出した。以上の結果は、2021年Structure誌に研究成果として発表した。そのため、当初の計画はすでに終えたが、2021年度はさらにP5のカルシウム結合サイトの検索を行った。P5は過去にCa2+ binding protein 1としても報告されていたが、そのカルシウム結合サイトは不明であった。1次配列上Glu richな配列がC-terminalに保存されていることを明らかにし、2021年Structure誌として発表したが、さらに残基レベルでのカルシウム結合部位をNMRにより解析している。この結果、2か所のカルシウム結合サイトの特定に至っており、現在論文投稿準備中である。さらに、P5はPDIと複合体を組むことで、酸化的フォールディングを促し、P5はERp72と複合体を組むことでシャペロン機能を亢進することも見出し、2021年Biologyに発表した。以上、本課題では、P5の新規構造の基づいた生理学的意義の探求において、一定の解釈を与えたのみならず、新たにP5がPDI/ERp72と複合体を組むことで、機能亢進することを見出し、当初の課題計画以上の進展と論文発表に繋がった。
すべて 2022 2021 その他
すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 5件)
Structure
巻: 29 ページ: 1-14
10.1016/j.str.2021.03.016
Biology
巻: 10 ページ: 1112
10.3390/biology10111112
Molecules
巻: 26 ページ: 2853
10.3390/molecules26102853
Curr Opin Struct Biol.
巻: 66 ページ: 49-57
10.1016/j.sbi.2020.10.004
巻: 26 ページ: 879
10.3390/molecules26040879
iScience
巻: 24 ページ: 102296
10.1016/j.isci.2021.102296
