|
ヘムが、転写抑制因子BACH2と直接結合し、形質細胞への分化を促進する。しかし、Bach2の制御機構解明には至っていなかった。BACH2のヘム結合領域は天然変性状態である。我々は、ヘム依存的にBACH2と結合するリン酸化酵素TBK1の同定から、TBK1がBACH2を直接リン酸化しBACH2の標的遺伝子発現が調節されることを示した。ヘムの有無でBACH2のリン酸化部位が変化する、ヘム結合量に伴いBACH2複合体構成因子が変化する結果を得た。本研究では、ヘムがシグナルがBACH2の全体構造が動的に変化させ、BACH2複合体構成因子の変化を誘導し、BACH2が制御されている分子機構を明らかにした。
|
